Cell子刊 | 中山大学曾木圣等团队制备新的纳米颗粒，可引起针对EBV的保护性中和抗体反应

EB病毒(EBV)是一个全球性的公共卫生问题，因为已知它可引起多种疾病，同时在病因学上也与多种上皮和淋巴细胞恶性肿瘤相关。目前，尚无针对EB病毒的预防性疫苗。gB是EBV融合蛋白，介导病毒膜融合并参与宿主识别，对EB病毒感染在B细胞和上皮细胞中都至关重要。

2023年10月16日，中山大学曾木圣、Zhong Qian及南方科技大学刘铮共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=30）在线发表题为“A gB nanoparticle vaccine elicits a protective neutralizing antibody response against EBV”的研究论文，该研究提出了一种gB纳米颗粒，gB-i53-50 NP，它显示了gB的多个拷贝。

与gB三聚体相比，gB-i53-50 NP在小鼠和非人灵长类动物(NHP)临床前模型中表现出更好的结构完整性和稳定性，并增强了免疫原性。免疫和被动转移显示出强大和持久的保护性抗体反应，保护人源化小鼠免受致命的EBV攻击。该候选疫苗在预防EBV感染方面显示出巨大的潜力，为开发EBV预防性疫苗提供了可能的平台。

EB病毒(EBV)属于γ疱疹病毒，是第一个被发现的人类致癌病毒。EBV与传染性单核细胞增多症和多发性淋巴和上皮恶性肿瘤有关。此外，它还与多种慢性疾病有关，如多发性硬化症、慢性活动性EBV感染和x连锁淋巴细胞增生性疾病。此外，EBV感染在全球人群中很常见，人群感染率超过95%。因此，迫切需要有效的EBV预防疫苗。

EB病毒可在B细胞和上皮细胞中建立原发感染。这种双向性感染需要精细的分子机器，这表明阻断任何一条途径以抑制未感染人群中的EBV感染的重要性。EBV的特征还包括在其膜表面嵌入多种糖蛋白，包括gp350、gHgL、gp42和gB。这些糖蛋白决定了感染机制和宿主细胞的趋向性。gp350和gp42介导的B细胞感染和gHgL介导的上皮细胞感染涉及复杂多样的病毒-宿主相互作用。然而，在两种细胞类型中，gB在最终病毒进入中起着不可或缺的作用。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

gB是EBV的融合蛋白，介导病毒膜融合，并在上皮细胞感染过程中识别Neuropilin-1 (NRP1)作为受体。因此，阻断gB在B细胞和上皮细胞中都有很大的抑制EBV感染的潜力。越来越多的研究考虑使用EBV gB作为疫苗开发的主要抗原，尽管相对较低的免疫应答和不确定的保护机制阻碍了EBV gB的进一步应用，多种针对EBV或其他疱疹病毒(如水痘-带状疱疹病毒(VZV)和人巨细胞病毒(HCMV)。gB的中和抗体表明，gB可以是引发针对病毒感染的保护性体液反应的有效靶点。因此，迫切需要系统评价gB作为抗原靶点的价值，为研究gB在EBV感染过程中的生物学功能和疫苗研制提供免疫学依据。

该文通过计算分析，设计了结构稳定性和免疫原性显著提高的gB纳米颗粒疫苗gB-i53-50 NP。进一步阐明了在小鼠和非人灵长类动物(NHP)模型中增强对gB-NP疫苗的免疫反应和提高诱导抗体的中和能力的免疫学机制。在小鼠体内对EBV病毒的中和作用和被动保护作用的详细研究表明，gB不仅适合作为疫苗设计的抗原，而且对EBV感染至关重要，所设计的gB-np是一种有前景的EBV候选疫苗。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00378-5

转自：“iNature”微信公众号

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