药学1区-if7.5: 中国医学科学院中药所揭示转化熊胆粉改善非酒精性脂肪性肝炎研究成果

当前，珍稀濒危野生动植物中药材可持续利用是亟待解决的难题。转化熊胆粉，通过模拟熊体内胆汁酸生成环境，利用现代中药发酵技术制成。其生产工艺低碳、绿色环保，有效成分指标达到了传统“金胆”级别，从根本上解决了熊胆的来源问题。

近日，中国医学科学院中药研究所边宝林教授团队在国际期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》在线发表了关于转化熊胆粉（BBBP）在改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎方面的研究成果。研究论文题目为“Biotransformed bear bile powder ameliorates diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in mice through modulating arginine biosynthesis via FXR/ PXR-PI3K-AKT-NOS3 axis”。

非酒精性脂肪肝炎（NASH）通常由肝脏中脂质积聚过多引起，是单纯性脂肪肝向肝硬化及肝癌转变过程中的重要限速环节。“多重打击”学说着重强调了多种致病因素如胰岛素抵抗、氧化应激、脂代谢紊乱等共同推动NASH进程。据报道，NASH已成为肝硬化、肝细胞癌和肝脏移植的重要原因。然而，目前针对NASH 的治疗方法十分局限，FDA 还没有批准用于治疗NASH的药物。该项研究探究了转化熊胆粉（BBBP）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的治疗药效，提示转化熊胆粉对改善NASH具有积极作用，为NASH治疗药物的开发提供了新方案。

研究指出，BBBP给药8周可有效减轻高脂高糖饮食（HFHS-diet）诱导的小鼠肝脂肪变性，并减少体重增加，改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。同时药效实验结果表明，低（BBBPL，75 mg/kg）、高（BBBPH,150 mg/kg）剂量的BBBP对NASH的改善作用呈现剂量依赖，高剂量的BBBP的药效作用优于阳性药吡格列酮（pioglitazone，30 mg/kg），表现为BBBP高剂量组小鼠肝脏组织病理切片NAS评分低于吡格列酮组小鼠（图2，3）

机制方面，BBBP能调控肝脏脂质代谢，抑制脂肪酸生物合成并促进脂肪酸利用和氧化。除此之外，BBBP对氨基酸代谢稳态，尤其是精氨酸生物合成，也具有调节作用。研究发现BBBP能通过激活FXR/PXR-PI3K-AKT-NOS3轴回调精氨酸生物合成相关代谢物水平，发挥治疗NASH作用。相关作用机制如图8所示。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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