Nature子刊 | 海军军医大学袁振刚团发现胆道癌的潜在治疗新方法

胆道癌(BTC)是一种不均匀的肝胆恶性肿瘤。近年来，BTC的发病率在全球范围内呈上升趋势。手术仍然是BTC的唯一治愈性治疗选择，然而，对于大多数(70%)不可切除或转移性疾病的患者来说，手术并不适用。

2023年3月11日，海军军医大学袁振刚团队在Nature Communications 在线发表题为“Clinical and biomarker analyses of sintilimab plus gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced biliary tract cancer”的研究论文，该研究表明信迪利单抗联合吉西他滨和顺铂作为晚期胆道癌一线治疗的临床和生物标志物分析。入组15例患者接受治疗，OS和PFS中位数分别为15.9个月和5.1个月，ORR为36.7%。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是血小板减少症(33.3%)，无死亡报告或意外安全事件。

预定义的生物标志物分析表明，同源重组修复通路基因改变或染色质重塑基因功能缺失突变的患者具有更好的肿瘤反应和生存结局。此外，转录组分析显示，PFS和肿瘤反应明显较长，与基因效应T细胞标记或基因炎症T细胞标记的高表达相关。信迪利单抗+吉西他滨和顺铂符合预先指定的终点，并显示出可接受的安全性，多组学潜在的预测生物标志物被确定，并需要进一步验证。

ABC-02研究是将吉西他滨和顺铂（GemCis）确定为BTC标准一线治疗的里程碑式研究，基于其卓越的总生存获益与单独使用吉西他滨相比。许多其他新型化疗药物已显示出适度的疗效，但总体益处仍然有限。因此，迫切需要开发其他治疗方案。

免疫检查点抑制剂(ICIs)已在肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌等多种癌症中显示出临床益处。抗程序性细胞死亡1/配体1 (PD-1/PD-L1)抗体单药治疗BTC的抗肿瘤活性已被研究，包括pembrolizumab和nivolumab在BTC患者中的应用。然而，疗效相对较低。化疗药物已被证明可诱导免疫调节作用。与单独使用 GemCis 相比，度伐利尤单抗+ GemCis的总生存期(OS)获益明显更好。基于这些OS结果，度伐利尤单抗+ GemCis被2022年国家综合癌症网络指南推荐为不可切除和转移性BTC的一线方案之一。然而，该研究中使用的ICIs靶向PD-L1，其疗效和安全性与抗PD-1不同。因此，PD-1抑制剂联合化疗仍值得进一步探索。

多重免疫荧光的时间特征及临床反应（图源自Nature Communications ）

目前，BTC的免疫治疗缺乏有利的生物标志物。没有明确的证据表明PD-L1阳性表达或肿瘤突变负担(TMB)有助于预测哪些患者可能从ICIs的使用中获益最多。虽然已经努力揭示特定的遗传和免疫特征，以确定ICIs在BTC中的预后价值，特别是在接受免疫联合治疗的患者中，但进展缓慢。

这项工作表明，信迪利单抗联合GemCis在晚期BTC中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的安全性。此外，该研究还深入研究了基因和时间特征，以建立有效的生物标志物来预测临床反应。该研究的发现为BTC的进一步研究提供了一种潜在的治疗方案和一定的基础。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37030-w

转自：“iNature”微信公众号

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