文章导读
肝硬化是各种慢性肝病发展的终末阶段。在世界范围内，肝硬化是常见的死因之一，每年导致约100万例死亡。最新证据表明，血脂异常与肝硬化的发病和死亡风险有密切的联系。因此，结合血脂水平对肝硬化患者进行风险分层评估，制定最佳的治疗策略具有重要的临床意义。
目前学界正在针对肝硬化患者中脂质变化的基本机制开展研究，我们总结了部分发现包括基因多态性、信号通路和分子生物学的影响（图1）。乙醛脱氢酶2 (acetaldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)是酒精代谢中关键的限速酶之一，携带G/A基因型的酒精性肝硬化患者比G/G基因型者有更高的高密度脂蛋白胆固醇 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇 (total cholesterol, TC)和载脂蛋白A-I水平。总体来说，ALDH2能够调节体内氧化应激来影响血脂水平。另一研究表明，携带乙醇脱氢酶1B (alcohol dehydrogenase-1B, ADH1B)等位基因的饮酒者比Arg/Arg基因型者有更低的低密度脂蛋白胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平。一种可能的解释是乙醛修饰的极低密度脂蛋白 (very low-density lipoprotein, VLDL)的清除加速，以及修饰VLDL向LDL的转换减少。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)在胆固醇代谢中发挥关键作用，负责促进溶酶体中LDL受体的降解并上调血浆LDL-C水平。甲状腺激素受体β (thyroid hormone receptor β, THR-β)主要在肝脏中表达，其激活与脂质减少和脂肪氧化增加有关。近年来肠-肝轴与不同肝病进展的研究益发受到重视。与健康人群相比，慢性肝病和肝癌患者的Firmicutes (最常见的肠道微生物)和Blautia数量显著减少。Firmicutes成分与HDL-C水平呈正相关，而Blautia成分与TG和HDL-C水平呈正相关。
图1 肝硬化患者中脂质变化的病生理学机制
TC是肝硬化死亡率的重要预测因子，将胆固醇添加到终末期肝病模型评分能够将预测准确性提高3%。此外，HDL-C是肥胖患者乙肝肝硬化发生发展的独立预测因素。HDL-C水平 <1.03mmol/L的患者发生肝硬化的风险增加2.21倍。而TC、TG、VLDL、LDL-C和HDL-C等多种脂质水平随着慢性肝病的恶化而降低。急性上消化道出血患者的血清TC、LDL-C和HDL-C水平显著降低，可能与出血患者的血脂合成和吸收过程均发生了改变有关。我们团队也发现HDL-C <0.4mmol/L预示肝硬化患者180天死亡风险较高。
结论展望
我们总结了血清脂质/脂蛋白在肝硬化发展和预后中的潜在作用，以及它们表达水平异常的可能机制。虽然目前血脂与肝硬化的关系已得到广泛的研究，然而，肝硬化患者中脂质/脂蛋白变化的临床意义仍需进一步的阐明，以优化疾病风险分层和治疗策略。
本文“The Clinical Significance of Lipids/Lipoproteins Impairment in the Context of Cirrhosis: An Updated Review”在期刊Gene Expression上发表，DOI：10.14218/GEJLR.2022.00003
投稿：2022年9月1日；修回：2022年9月11日；接受：2022年9月24日；上线：2022年9月28日
作者简介
通讯作者
孙超
副主任医师，本科毕业于北京大学医学部，天津医科大学医学/理学博士，日本兵库医科大学研究员。全国疑难及重症肝病攻关协作组成员。主持完成国家自然科学基金一项。
担任SCI期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology编委、2021年度杰出编委，Gene Expression编委，任职Portal Hypertension & Cirrhosis首届学术委员会。2020年在EASL（欧洲肝脏研究学会）年会做口头发言，2021年在AASLD（美国肝病研究协会）年会做壁板展示。获得EASL的“Full Bursary”和APDW的“Travel Grant”奖励。
以通讯作者在Clinical Nutrition, Liver International, Cell Death & Disease, Hepatology Communications等杂志发表SCI文章50余篇，他引670余次，h指数16，研究成果被ASGE（美国胃肠内镜学会）和EASL发布的临床实践指南引用。目前研究方向为调节性细胞死亡在急慢性肝损伤中的作用机制，体成分异常、营养不良、衰弱、睡眠障碍以及微量元素对肝硬化预后的影响及干预措施。
第一作者
崔膑心
天津医科大学总医院空港医院消化科主治医师、博士在读，硕士毕业于天津医科大学。以第一/共同第一作者身份在Pharmacological research, Journal of Clinical Lipidology和 Digestion等SCI期刊发表论文近10篇，单篇最高影响因子10.334。目前研究方向为慢性肝病与血脂代谢紊乱、体成分异常之间的关系。
转自：“华誉学术”微信公众号
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