动物建模 | 去甲肾上腺素诱导心肌病模型

心肌病（Cardiomyopathy）是一组异质性心肌疾病，患者的心脏肌肉有关，主要是由于某些异常因素导致心脏肌肉结构发生变化，进一步引起心脏收缩舒张的变化而形成的。临床上心肌病可以分为原发性心肌病和继发性心肌病。其中原发性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性右室心肌病和未定型心肌病。继发性心肌病指心肌病是全身性疾病的一部分。

造模机制

对家兔注射大剂量去甲肾上腺素，使心肌负荷增加，心肌变性、坏死，导致DCM和充血性心力衰竭的发生。

造模过程

1.挑选体重2~2.5kg，6个月龄左右新西兰兔，喂养观察1周后进行实验。

2.将动物固定在免笼中，不麻醉，按1mg/kg体重的剂量静脉输注去甲肾上腺素（将去甲肾上腺素加入40mL生理盐水中，经耳缘静脉输注，90min输完），连续用药15次后采集实验数据及标本。

由威斯腾生物动物中心提供

3.将动物仰卧固定，腹主动脉取血，测外周血内钙镁含量和检测血液流变学。

4.然后开胸取出心脏，分三部分取材：

①取心室肌组织0.5~1.0g，用于心肌组织钙镁含量测定；

②在心尖处取1mm组织块4块，立即投入4%戊二醛和0.1%锇酸中双重固定，用于电镜观察心肌超微结构。

③其余部分用10%甲醛溶液固定，留做病理光镜检查。

A1-1-100X

A2-1-100X

A1-1-400X

A2-1-400X

- 以上

由威斯腾生物动物中心提供 -

造模特点

该模型动物外周血Ca2+含量明显高于对照，Mg2+含量明显低于对照组；心肌组织Ca2+含量明显高于对照组，Mg2+含量明显低于对照组。模型动物心脏均明显扩大、变软、心肌颜色变暗，部分动物可出现心包积液。

光镜下心肌组织片状或点状坏死，心肌纤维肿胀、断裂，部分出现坏死融合，毛细血管渗血，有微血栓形成，部分心肌细胞空泡变性，胞核增大、深染。电镜下可见，线粒体肿胀明显，嵴膜模糊，肌原纤维排列紊乱，甚至皱缩、断裂，空泡化严重，糖原颗粒明显减少，脂滴增多，肌浆网多数有扩张性改变，胞核染色质凝聚，次级溶酶体增多，心肌内毛细血管水肿，胞质中有大量饮液小泡。

此外，模型动物还伴随明显的血流学改变。

模型评价

1.动物外周血内Ca2+、Mg2+含量，心肌组织内Ca2+、Mg2+含量。

2.组织病理学观察动物心脏大小、心肌颜色、心肌纤维结构等。

3.本模型利用超剂量的去甲肾上腺素造成心肌病，利于研究过量儿茶酚胺造成的代谢紊乱以及心肌损害，且具有造模方法简便，所需时间短，病理改变明显等特点。

转自：“威斯腾生命科学研究院”微信公众号

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