背景
大量饮酒是发病和死亡的主要原因。全球范围内，人均酒精消费量从2005年的5.5升至2016年的6.4升，预计2030年将进一步增至7.6升。2019年，全球约25%的肝硬化死亡与酒精相关。全球酒精相关肝硬化的年龄标准化死亡率估计值 (ASDR)为每10万人中有4.5人，非洲和西太平洋地区的ASDR死亡率最高和最低。酒精性肝硬化患者中肝细胞癌 (HCC)的年发病率在0.9%至5.6%之间。2019年，全球约五分之一的HCC相关死亡与酒精有关。2012年至2017年间，全球酒精相关性肝硬化的ASDR估计数下降，但ASDR酒精相关性肝癌的估计数上升。需要采取措施抑制大量饮酒，以减少与酒精相关的肝硬化和HCC的负担。酒精摄入程度、性别、老年、肥胖、二型糖尿病糖尿病、肠道微生物异常和遗传变异是酒精相关性肝硬化和HCC发生发展的关键因素。在本综述中，我们讨论了酒精相关性肝硬化和HCC的全球流行病学、预测和危险因素。
简介
2022年10月18日，来自美国加州大学圣地亚哥分校的Daniel Q. Huang及其团队在Nat Rev Gastroenterol Hepatol (IF: 29.848)杂志上发表名为Global epidemiology of alcohol-associated cirrhosis and HCC: trends, projections and risk factors的研究[1]。
研究要点
1、全球人均酒精消费量从2005年的5.5升至2016年的6.4升，预计2030年将进一步增至7.6升。
2、目前，欧洲的酒精消费量最高；然而，预计到2030年，西太平洋地区的国家/地区将超过欧洲。
3、据估计，2019年，全球四分之一的肝硬化死亡和五分之一的肝癌死亡与酒精有关。
4、从2010年到2019年，酒精是第二大增长最快的肝癌死亡原因。
5、与酒精相关的肝细胞癌 (HCC)患者往往表现为晚期肿瘤，与肝病的其他病因相比，这至少与HCC诊断较晚和筛查途径有限有关。
6、肝硬化和肝细胞癌发生的危险因素包括饮酒量、年龄、肥胖、糖尿病、吸烟和PNPLA3变异。
主要结果
酒精相关性肝癌的流行病学研究
全球疾病负担研究按国家和地区分层，全面概述了肝癌的各种病因。尽管本研究涵盖了肝癌的各种组织学特征，包括HCC、胆管癌和混合瘤，但HCC是迄今为止最常见的肝癌形式。2019年，估计有9.1万例肝癌死亡与酒精有关。然而，由于在死亡认证期间对肝癌的报告不足、缺乏疾病意识或在社会人口指数低的地区缺乏诊断能力，因此肝癌死亡的频率可能被低估。
酒精相关性肝硬化的年龄标准化死亡率。 2019年，全球酒精相关肝硬化的ASDR估计值为每10万人口中有4.5例死亡。图1按国家/地区汇总了2019年酒精相关肝硬化的估计ASDRs。2019年按国家/地区分层的自闭症谱系障碍的估计数从新加坡每10万人中有0.5例死亡到蒙古每10万人中有29.3例死亡不等。2012年至2017年间，全球酒精相关肝硬化的ASDR估计值有所下降。我们认为，由于酒精相关性肝硬化导致的死亡报告不足，ASDRs可能被低估。
图1. 2019年按国家/地区分层的每10万人口酒精相关肝硬化的年龄标准化死亡率估计值
酒精相关性肝癌的年龄标准化死亡率。 2019年，全球酒精相关性肝癌的ASDR估计值为每10万人中有1.1例死亡。2010年至2019年期间，全球酒精相关肝癌的估计ASDR数有所增加，酒精是仅次于非酒精性脂肪性肝炎的第二大肝癌死亡原因。图2按国家/地区分列的2019年酒精相关肝癌的ASDRs估计值。按国家/地区划分的ASDR死亡率从尼日尔的每10万人中有0.1例死亡到蒙古的每10万人中有34.2例死亡。我们认为，在社会经济地位较低的国家/地区，这些ASDRs可能被低估，部分原因是缺乏诊断肝癌所需的护理和诊断服务。
图2. 2019年按国家/地区分层的每10万人中酒精相关肝癌的年龄标准化死亡率估计值
危险因素
酒精相关性肝病包括一系列疾病，范围从酒精相关性脂肪肝、脂肪性肝炎到最后的肝硬化。超过90%的人每天饮用60g以上的纯酒精，即使没有肥胖，也会出现酒精相关性脂肪肝。高达35%的ALD住院患者患有酒精相关性脂肪性肝炎。在一项对来自丹麦的连续330名患者进行的研究中，这些患者每天摄入50 g以上的纯酒精超过一年，并接受了肝活检，其中18%的患者要么具有与肝硬化一致的组织学特征，要么疑似肝硬化。尽管大多数经常大量饮酒的人会患上与酒精相关的脂肪性肝病，但只有一小部分人会发展为肝硬化或癌症，这表明遗传和环境因素在决定晚期肝病的易感性方面发挥着重要作用。酒精相关性肝硬化和HCC的发病机制已在其他文章中进行了综述，并在图3中进行了总结。酒精相关性肝硬化和HCC的危险因素包括年龄、性别、肥胖、饮酒量、饮酒模式和持续时间、遗传和肠道菌群失调 (图4)。
图3. 酒精相关性肝硬化和酒精相关性肝细胞癌的发病机制
图4. 酒精相关性肝硬化和酒精相关性肝细胞癌 (HCC)的危险因素
结论及展望
全球酒精消费量在过去二十年中有所增加，预计到2030年还将进一步增加。欧洲目前的酒精消费量最高；然而，预计到2030年，西太平洋国家/地区将超过这一数字。酒精是全球肝硬化的主要原因之一，估计占肝硬化死亡人数的四分之一和肝癌死亡人数的五分之一。预计美国的ALD负担会增加，但对美国以外的ALD负担的预测是有限的。肝硬化和HCC发展的危险因素包括饮酒程度、性别、年龄、肥胖、糖尿病、PNPLA3变异和肠道菌群失调。需要采取措施减缓饮酒的上升趋势，以减少与酒精相关的肝硬化和HCC的负担。
原文链接
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00688-6
转自：“生物医学科研之家”微信公众号
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