中科院2区-if7.2+：中药乌梅汤可抑制Th1/Th17细胞分化和维持微生物平衡来改善肠粘膜炎症

【题目及作者信息】

Natural Herbal Remedy Wumei Decoction Ameliorates Intestinal Mucosal Inflammation by Inhibiting Th1/Th17 Cell Differentiation and Maintaining Microbial Homeostasis

【摘要】（阅读原文为主）

背景 证据表明，中草药乌梅汤（WMD）对溃疡性结肠炎具有保护作用。在这里，我们研究了 WMD 对小鼠慢性结肠炎的抗炎作用和潜在机制。方法 在小鼠体内建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的慢性结肠炎模型和CD45RB high CD4+ T细胞转移模型。评估体重、疾病活动指数和结肠长度，并通过苏木精和伊红染色确认组织病理学。收集结肠组织样本，分别使用流式细胞仪、定量实时聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测各种免疫细胞的频率、细胞因子的表达和紧密连接相关蛋白。进行 16S 核糖体 DNA 测序以区分粪便样本的差异微生物群。结果 DSS暴露后小鼠和用CD45RBhighCD4+ T细胞重建的Rag1-/-小鼠观察到严重的慢性结肠炎，表现为体重减轻、便血、结肠缩短和增厚，经大规模杀伤性武器治疗后可逆转。WMD 通过流式细胞术、实时定量聚合酶链反应和酶促反应显着抑制肠黏膜 CD4+ T 细胞分化和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子 α、白介素 1β、干扰素 γ 和 IL-17A）的分泌。联免疫吸附试验，分别。此外，WMD 促进了 occludin、zonula occludens-1 和 E-cadherin 的表达，从而维持了上皮屏障功能。此外，16S 核糖体DNA测序显示，WMD调节了 CD45RB high CD4+ T 细胞重组的 Rag1-/- 小鼠肠道微生物群的失调，这可以通过异杆菌和拟杆菌的增加以及回肠杆菌的减少来证明。结论 WMD通过抑制Th1/Th17细胞分化和促炎细胞因子分泌、维持上皮屏障功能、改善菌群失调改善DSS诱导或CD45RBhighCD4+ T细胞重组小鼠慢性结肠炎。

【前言】

溃疡性结肠炎（UC）是一种由遗传、环境、心理、肠道微生态、感染和微生物群免疫失调等多种因素引起的慢性炎症性疾病。UC的主要临床特征是反复腹痛、腹泻和血便。由于其慢性病程和大多数患者反复发作，致残和致癌的风险相对较高，这已造成相当大的社会健康负担。目前治疗UC的药物包括5-氨基水杨酸（5-ASA）、硫唑嘌呤和皮质类固醇。在过去的几十年中，一些生物疗法和小分子药物也被广泛考虑用于治疗UC。然而，这些药物存在副作用大、耐药率高和成本高等问题。最近，一些补充和替代药物疗法被发现对治疗UC有效，其中最重要的是中药治疗。

乌梅汤是《伤寒论》中的一种中药，由乌梅、细辛、生姜、当归、伤寒、花椒、决明子、黄柏、黄连、人参等组成。它治疗腹痛和腹泻已有1800多年的历史。Meta分析报告，与美沙拉秦相比，WMD在诱导临床缓解、降低复发率和治疗UC的安全性方面似乎是有效的，它被认为是治疗UC的一线药物。它已显示出显著抑制人类外周血单个核细胞中促炎细胞因子的释放。此外，它还表明，WMD通过上调抗炎细胞因子白细胞介素（IL）-10的表达来改善粘膜炎症；下调促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6、IL-1β和IL-8；然而，这些研究仅适用于化学诱导的小鼠急性结肠炎模型，其发病机制不同于人类慢性UC。此外，WMD是否能调节T细胞分化和肠道微生物稳态仍不清楚。

【结果部分】

1.乌梅汤（WMD）改善右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎。

2.乌梅汤（WMD）抑制右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎的Th1和Th17细胞免疫反应。

3.乌梅汤（WMD）维持上皮屏障功能。

4.乌梅汤（WMD）可改善Rag1-/-小鼠的T细胞转移性结肠炎。

5.乌梅汤对小鼠CD45RB高CD4+T细胞转移性结肠炎模型Th1和Th17细胞分化的抑制作用。

6.乌梅汤（WMD）调节肠道微生物稳态。

【结论与讨论】

总之，我们的研究集中在WMD在调节T细胞和肠道微生物稳态方面的作用。经证明，WMD治疗可通过抑制Th1/Th17细胞分化和促炎细胞因子的分泌，维持上皮屏障功能，调节肠道微生物稳态，从而改善肠道微环境，从而缓解肠粘膜炎症。我们的研究证明，大规模杀伤性武器对UC的治疗有明确的效果。因此，我们的数据揭示了一种新的机制，即WMD保护肠粘膜炎症，并为UC的治疗提供了一种治疗策略。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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