北京医院在间质性膀胱炎发病机制研究上取得新进展

医科研 2022-05-04 22:00

间质性膀胱炎是一种泌尿外科常见的复杂慢性炎症，多见于中年女性。患者发病后会出现持续性尿频、尿急和夜尿增多等症状，并常常进行性加重，且常伴有持续疼痛，导致患者极为痛苦。因发病机制不清，且无统一可靠的诊断标准，目前尚缺乏对该疾病有效的治疗方法。

2022年4月26日，国家老年医学中心尿控盆底疾病诊治中心、北京医院泌尿外科张耀光教授团队和临床生物样本管理中心肖飞研究员团队经4年的潜心研究，在国际顶级期刊《Advanced Science》（影响因子：16.8）发表了题为“Multimodal Single-Cell Analyses Outline the Immune Microenvironment and Therapeutic Effectors of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome”（中文译名：多模态单细胞技术分析间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的免疫微环境和治疗效应物）的研究论文，在全球首次明确了成纤维细胞、巨噬细胞和免疫炎症因子在间质性膀胱炎发生发展中的作用机制，为解决间质性膀胱炎治疗方向的难题提供了重要的理论基础。

本项研究的实验室工作以及数据分析全部由北京医院研究团队独立完成。共同通讯作者为泌尿外科张耀光教授、临床生物样本管理中心肖飞研究员，第一作者为临床生物样本管理中心苏斐博士。病理科张伟、泌尿外科张威和孟令峰等医生共同完成实验室工作和数据分析。该团队从患者普遍存在的临床问题出发，通过临床工作和基础研究的优势互补，开展探索间质性膀胱炎发病机制的深入研究，取得了重要的突破性进展。

该团队通过单细胞转录组测序、组织质谱成像技术和一系列细胞学实验方法，揭示了炎症因子在间质性膀胱炎发病中的重要作用，初步判定两类炎症因子（白介素6和肿瘤坏死因子Alpha）是发病机制的关键因素，并将它们锁定为治疗的“重要靶点”。该研究还揭示了间质性膀胱炎的“细胞间通讯机制”，从成纤维细胞之间的相互作用转变为巨噬细胞与内皮细胞主导的相互作用，揭示了中性粒细胞和浆细胞从循环系统进入膀胱免疫微环境的信号通路，进而导致膀胱上皮组织的持续破坏的分子机制。

此次研究明确了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的发病机制，为未来间质性膀胱炎的病理分型提供了新的依据，为抗炎治疗明确了靶点。有如找到了一把“钥匙”，打开了使用抗炎药物（例如新型PDE4抑制剂）治疗间质性膀胱炎的“大门”，有望从根本上解决间质性膀胱炎无有效治疗方案的现状，进而为解决世界性医学难题提供“中国探索”与“中国方案”。