丁香科研 科研论文时间 2022-05-05 11:40
近期，新冠疫情多点散发，多地封街封区，疫情防控「压力山大」。上海形势日渐平缓，北京却又卷入其中，各地此起彼伏。
疫情两年半，新冠病毒也在不断变异。时至今日，已出现的变种包括 Alpha、Beta、Delta、Omicron，其中最新变种 Omicron 毒性降低，全世界范围内出现了更多的轻症患者。
此次的上海疫情，大多也是轻症或者无症状感染者。于是有人提出：新冠只不过是「大号流感」，我们要与新冠共存。
但是新冠对身体的影响较大较长远，能否发展成流感还有待进一步研究。
2020 年底，《中华医学杂志》发表了《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议（试行）》。建议称「在一线临床医师的实践中，发现将近 20% 的新冠患者会出现凝血功能异常，几乎所有的重型和危重型患者均存在凝血功能紊乱」。
4 月 6 日，一篇关于新冠的文章在 The BMJ 上发表，提出新冠后深静脉血栓、肺栓塞、出血风险显著增加，轻症也不例外。
研究设计
来自欧洲的研究人员对瑞典 2020 年 2 月 1 日-2021 年 5 月 25 日期间首次诊断为新冠的 1,057,174 名患者进行研究，并为患者根据年龄、性别和居住地匹配了 4,076,342 名未感染参与者。
研究人员调查了新冠后的 180 天里静脉血栓栓塞或出血事件的风险。
此外，研究人员还考虑到了性别、年龄、合并基础疾病、大流行波（第一波：2020 年 2 月 1 日-7 月 31 日；第二波：2020 年 8 月 1 日-2021 年 1 月 31 日；第三波：2021 年 2 月 1 日-5 月 25 日）以及新冠的严重程度（轻度：未入院；重度：入院；危重：入重症监护室）对结果的影响。
研究结果
纳入的新冠患者平均年龄为 40.2 岁，49% 为男性患者。与对照组相比，「新冠后 60 天、70 天、110 天的出血、深静脉血栓形成、肺栓塞发病率显著增加」。
新冠后第一周肺栓塞的发病率比为 36.17（95%CI 31.55-41.47），第二周则高达 46.40（95%CI 40.61-53.02）。
新冠后 30 天内深静脉血栓、肺栓塞、和出血的发病率比为：5.90（95%CI 5.12-6.80），31.59（95%CI 27.99-35.63），2.48（95%CI 2.30-2.68）。
调整可能的混杂因素如性别、年龄后，新冠后 30 天内深静脉血栓、肺栓塞、和出血的发病率比为：4.98（4.96-5.01），33.05（32.8-33.3），1.88（1.71-2.07）。
此外，该研究发现，与第二波和第三波相比，在瑞典的「第一波大流行期间重症」新冠患者的发病率最高。在同一时期，新冠患者中深静脉血栓形成的绝对风险为 0.039%，肺栓塞的绝对风险为 0.17%，出血的绝对风险为 0.101%。
研究结论
该研究基于一个全国性队列，发现「新冠后两个月、三个月、六个月内首次深静脉血栓、肺栓塞、出血事件风险增加，且无论疾病严重程度如何，以上疾病风险都持续增加」。
与其他研究的比较
先前的研究认为新冠血栓的形成和感染有关。然而，该研究中观察到血栓形成事件高于感染。因此研究人员推测新冠增加血栓风险可能的病理生理学解释如下：
1、可能是因为病毒对内皮细胞的直接影响、过度的炎症反应、血管紧张素转化酶 2 受体的下调以及凝血系统的激活。
2、尽管深静脉血栓形成和肺栓塞传统上属于静脉血栓栓塞疾病谱，但肺栓塞的相对发病率要高得多，这可能是免疫血栓形成（局部炎症引起的肺血管血栓形成）。
3、出血风险增加可能与内皮功能障碍、凝血障碍、或弥散性血管内凝血有关。
英国一项使用电子健康记录的大型研究发现，新冠检测阳性后的 28 天内有 4671 名患者因静脉血栓栓塞入院，静脉血栓栓塞的发病率比在新冠期间增加了约 14 倍。
另一项来自苏格兰的研究包括了 2020 年 3 月 1 日-10 月 5 日期间所有新冠检测呈阳性的人，发现在新冠后的第一周，发病率分别增加了约 12 倍和 17 倍。
丹麦的一项研究比较了新冠阳性和阴性的参与者之间的大出血发生率，并没有发现检测呈阳性的参与者的大出血发生率更高。但作者指出丹麦的研究没有使用匹配对照，该结果值得进一步商榷。
结 语
总之，该研究发现「第一波、具有合并症、且更严重的患者」发生血栓的风险非常之高，与未患新冠的人群相比，轻症患者同样会增加相应的风险。
该研究结果对于新冠患者（尤其是具有血栓高危风险的新冠患者）的管理具有重大的意义。
然而，与流感等其他呼吸道感染相比，新冠感染是否更容易增加静脉栓塞或出血的风险，仍有待进一步的研究确定。
