Gut | 破除争议！四川大学杨锦林/肖雪发现发现质子泵抑制剂通过促进口腔微生物群易位，来改变肠道微生物群

质子泵抑制剂(PPIs)已广泛应用于胃酸相关疾病的治疗。它们通过阻断胃壁细胞的氢/钾(H+/ K+) ATP酶增加胃内pH值。

2024年1月24日，四川大学杨锦林及肖雪共同通讯在Gut（IF=25）在线发表题为“Proton pump inhibitors alter gut microbiota by promoting oral  microbiota translocation: a prospective interventional study”的研究论文，该研究进行了一项前瞻性介入研究，发现质子泵抑制剂通过促进口腔微生物群易位来改变肠道微生物群。

据报道，近四分之一的成年人使用PPI，其中约25%-70%的处方不适当。随着PPIs的广泛使用，出现了不良反应，包括肠道感染风险增加、社区获得性肺炎和微量营养素吸收受阻。尽管相对风险较低，但全球PPIs使用者的高数量意味着具有副作用的绝对数量仍然很高。这些因素在很大程度上导致了处方医生的不安全感和患者的焦虑。

近年来，PPIs已被确定为对肠道微生物组成有很大影响的药物一项基于人群的研究表明，PPIs降低了肠道微生物多样性并改变了分类在PPIs使用者中，高达20%的肠道微生物群发生了改变，并且观察到口腔细菌的增加。这些变化是PPIs的一类效应，较高的剂量通常表明更大的微生物变化肠道菌群对人类健康至关重要，揭示PPIs引起的肠道菌群改变可能对理解药物作用的发展具有重要意义。口腔是胃肠道的入口，由来自肠道的不同微生物群落组成。这些口腔细菌随着唾液和吞咽的食物不断流入胃中。然而，大多数细菌不能在胃酸中存活。PPIs破坏胃酸屏障，从而促进口腔细菌的肠道移位，导致肠道微生物群紊乱。

在这项前瞻性研究中，作者证明了PPI通过增加肠道中口服链球菌的丰度来改变肠道微生物群，而漱口水可以消除这种改变。研究人员前瞻性地收集了同一受试者在施用PPI前后的样本，发现其增加PPI使用者肠道中的细菌来源于口腔。动物模型和体外研究支持这一结论。此外，数据显示漱口水可以减弱肠道微生物的变化，表明口腔细菌易位可能是主要机制。先前的一项研究表明，在PPIs给药后，胃粘膜上无法检测到的微生物可以被培养，这支持了胃酸屏障被破坏促进口腔细菌易位的观点。

PPI给药前后肠道微生物群α多样性和β多样性的比较（图源自Gut ）

该研究没有发现施用PPI后肠道内的分类群在属水平上明显减少。可能是由于该研究中观察时间短，样本量小，但一些分类群的丰度下降也可能是由于其他肠道微生物的竞争性抑制所致。此外，研究人员在小鼠模型和体外研究中证明，血管链球菌不能在低pH下存活，但可以通过PPI转移到肠道。这些证据支持了该研究假设，即PPIs通过破坏胃酸屏障和促进口腔细菌向肠道的易位来改变肠道微生物群。考虑到肠道菌群在人体健康中的作用，漱口水可能有助于减少PPIs使用者肠道微生物的变化，从而降低肠道感染的风险。然而，漱口水也会减少口腔细菌的多样性和丰度，从长远来看，它是好是坏还是平衡尚不清楚。定期刷牙和其他牙科治疗也可能有助于减少口腔微生物的移位。需要更多的研究来回答这些问题。

原文链接：

https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330883

转自：“iNature”微信公众号

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