湖南大学徐翔晖/李亚超团队ACS Nano | 多肽仿生溶瘤细菌药物与免疫微环境重编程

以下文章来源于ACS材料X ，作者ACS Publications

英文原题：Systemic Administration with Bacteria-Inspired Nanosystems for Targeted Oncolytic Therapy and Antitumor Immunomodulation

通讯作者：李亚超、徐翔晖

作者：Cheng Shen（沈铖）, Yachao Li*（李亚超）, Zenan Zeng（曾泽南）, Yiming Liu（刘奕鸣）, Yini Xu（徐依妮）, Kefurong Deng（邓柯芙蓉）, Beiling Guo（郭倍伶）, Dongzhe Zou（邹东哲）, Liguo Liu（刘立果）, Xiaoyu Liang（梁晓钰）, and Xianghui Xu*（徐翔晖）

背景介绍

溶瘤免疫治疗不仅具有直接杀伤肿瘤细胞的效果，还能激活抗肿瘤免疫，已成为当前恶性肿瘤治疗的前沿研究领域。然而，基于病毒或细菌的溶瘤疗法在生物安全性、免疫源性、给药方式以及溶瘤诱发免疫抑制等方面仍面临着巨大挑战。尽管生物活性溶瘤多肽药物规避了生物安全性风险，但在临床试验中也出现了疗效不足等问题，且给药方式受限、溶瘤免疫抑制等局限同样存在。

文章亮点

湖南大学徐翔晖/李亚超研究团队聚焦于溶瘤多肽药物基础与应用研究中的关键挑战。在前期研究中，该团队提出了生物活性多肽药物结构的原始创新设计理论，成功构建了手性仿生溶瘤多肽药物，为解决溶瘤多肽药物活性不足的问题提供了全新的解决方案。近期，研究团队从多肽药物仿生制剂学的角度出发，以多层次模拟溶瘤细菌的结构与功能为思路，成功发展出了可实现系统给药、激活肿瘤微环境、重编程免疫微环境的多肽仿生溶瘤细菌药物。

图1. 多肽仿生溶瘤细菌药物的(a)分子设计和(b)溶瘤治疗示意图。

研究结果显示，通过静脉注射多肽仿生溶瘤细菌药物，可实现手性色氨酸支化溶瘤肽的靶向溶瘤效应，融合分子治疗成功解除了溶瘤诱导的免疫抑制，从而有效遏制了荷瘤小鼠模型中的肿瘤增长和肿瘤转移，显著抑制了肿瘤的复发。研究结果表明，仿生溶瘤细菌药物通过系统给药实现了体内溶瘤效果，激活抗肿瘤免疫反应，具有比临床级溶瘤肽更强的溶瘤活性（图2）。此外，D型仿细菌溶瘤药物（DOBNs）表现出比L型仿细菌溶瘤药物（LOBNs）更有效的肿瘤抑制和免疫激活活性，表明D型仿细菌溶瘤药物具有较强的溶瘤作用。

图2. 仿生溶瘤细菌药物的体内抗肿瘤研究和溶瘤治疗机理

总结/展望

该研究为溶瘤药物的分子设计，系统递送提供了新的设计策略，为发展安全高效的溶瘤多肽药物提供了全新的思路，有望推动新型多肽药物从创制到高端多肽药物制剂研发的一体化发展。

相关论文发表于ACS Nano，湖南大学硕士研究生沈铖为文章的第一作者，李亚超副研究员、徐翔晖教授为通讯作者。

转自：“ACS美国化学会”微信公众号

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