Cell 子刊：华科大团队揭示，长双歧杆菌可促进肝癌患者术后肝功能恢复

导读

肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌病例的 90%，是癌症中的第三大杀手。对于早期和部分中期的患者，手术切除是推荐的治疗方法。尽管肝癌手术安全性高且患者存活率较高，术后肝功能恢复（LFR）仍然是一个巨大的挑战。因此，肝功能若是在术后较快恢复，对于肝癌术后患者来说，是巨大的福音。

目前已知肠道微生物群可以通过肠-肝轴调节肝功能，肠道微生物群的代谢物可以进入肝脏中。近期有研究发现肠道微生物群在接受肝切除术的肝细胞癌患者中起重要作用。然而，当前仍缺乏有关肠道微生物群与肝癌患者术后肝功能恢复之间的系统评估。

近期，来自华中科技大学的张必翔、杨祥良、刘智、陈孝平、陈卫华教授在 Cell Host Microbe 杂志（IF 30.3）发报表题为 Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma 的文章。

作者通过回顾性研究确定了 LFR 对患者长期生存的重要性，找到了肝功能延迟恢复患者体内的一种关键肠道微生物——长双歧杆菌，并在一项针对 HCC 患者的临床试验中，发现口服含有长双歧杆菌的益生菌混合物可降低肝功能延迟恢复的风险，缩短患者住院时间并提高 1 年总生存率。

主要研究内容

1、长双歧杆菌在 LFR 正常组中显著富集

首先，作者通过回顾性研究和前瞻性研究，均发现肝切除术后 HCC 患者 LFR 正常组的生存期更长。随后，作者分析了肝癌术后两组的粪便，即肝功能正常恢复（NR）和延迟恢复（DR）组，发现长双歧杆菌是区分两组的关键菌群（图 1）。上述结果表明，长双歧杆菌的富集与术后 HCC 患者肝功能恢复密切相关。

图 1 来源：参考文献 1

2、口服长双歧杆菌改善小鼠术后 LFR

进一步的，作者将肝损伤小鼠清除体内微生物后，将大部分肝切除，分别接受 DR 组或 NR 组的粪菌移植。血液样本分析提示，DR 组小鼠的肝功能指标（ALT、AST、TB、TBA）均较差，肝组织的 HE 染色也证实 DR 组的肝损伤也更为严重。随后，作者通过口服给药的方式，再次得到了长双歧杆菌有利于小鼠术后肝功能恢复的结论（图 2）。

图 2 来源：参考文献 1

3、口服含有长双歧杆菌的益生菌混合物可促进 HCC 患者术后 LFR

为了进一步验证长双歧杆菌对临床 HCC 患者的作用，作者观察了两组肝癌患者的基线特征，并评估了他们在肝切除术后第五天的肝功能恢复情况。在长双歧杆菌组中，术后出现肝功能延迟恢复的患者数量显著减少，住院时间也大大缩短。此外，随访结果显示，长双歧杆菌组的 1 年和 2 年总生存率均优于对照组（图 3）。

图 3 来源：参考文献 1

4、肠道长双歧杆菌通过调节肠道微生物群和代谢物来调节肝功能

作者接着分析了接受长双歧杆菌干预和对照组手术后富集的微生物群。结果显示，在干预组中，有 6 个菌属显著富集，尤其是长双歧杆菌和毛螺菌属等有益菌。此外，干预组在以下代谢途径中富集，包括色氨酸生物合成、糖酵解、丙酮酸脱氢酶、TCA 循环等。研究还发现，干预组的小鼠血清中 5-羟色胺浓度明显升高，细胞周期相关蛋白的表达也增加。与此同时，长双歧杆菌干预还减少了促炎细胞因子的表达，并减轻了肝纤维化的程度（图 4）。

图 4 来源：参考文献 1

结语

本文主要发现了长双歧杆菌可以通过调节肠道微生物群和代谢物来减轻肝脏炎症和纤维化。HCC 患者围手术期口服长双歧杆菌可促进术后肝功能恢复，提高 1 年生存率，缩短住院时间，本研究为 HCC 患者提供了一种有希望的干预措施。不过本文结果仅基于单中心研究，未来有必要进行多中心随机对照试验来进一步验证。

转自：“丁香学术”微信公众号

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