中科院1区 | 张卫东/刘霞/段大跃团队合作发现黄芪甲苷衍生物HHQ16改善梗死后心肌肥厚和心力衰竭的作用机制

2023年10月19日，国际著名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（最新影响因子39.3）在线发表了张卫东教授研究团队题为“Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarction-induced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456”的研究论文，深入阐明了新分子黄芪甲苷衍生物HHQ16治疗梗死后心力衰竭的作用和机制。张卫东教授、刘霞教授及西南医科大学段大跃教授为本论文的共同通讯作者，海军军医大学药学院为第一单位。

黄芪甲苷（Astragaloside IV）是传统治疗心衰中药黄芪的有效活性物质。科学证据表明，Astragaloside IV能显著逆转实验性慢性心衰模型的不良重构，但直接靶点和作用机制不明确。张卫东教授团队以Astragaloside IV为先导化合物，筛选出了新的小分子HHQ16，其通过特异性结合靶向降解lnc4012/9456，抑制了心肌梗死诱导的病理应激下lnc4012/9456的高表达，进而减弱G3BP2与IκBα的结合，抑制NF-κB p65核转位，从而有效逆转心肌梗死诱导的肥大和心衰（图1）。该研究提供了治疗心肌梗死后肥大和心力衰竭的新分子HHQ16，全面表征了一种新发现的人类lncRNA（lnc4012）及其小鼠同源物（lnc9456），并对lnc4012/9456在心肌梗死诱导的肥大和心衰发展中的作用提供了新的机制见解。小分子靶向降解病理性增加的lnc4012/9456可能是一种新的有前途的肥大消退策略，且不仅在心肌梗死诱导的心肌肥大和心衰发挥作用，未来可在非缺血性心衰模型中继续进行探索和研究。

海军军医大学张卫东教授、刘霞教授及西南医科大学段大跃教授为该论文的共同通讯作者，海军军医大学万静静讲师、张圳博士为本论文的共同第一作者。该工作获得了国家中医药管理局创新团队与人才培养计划、国家自然科学基金、上海市科技创新行动计划和泸州市人民政府与西南医科大学科技战略合作项目的资助。

原文链接：见文末链接

doi:10.1038/s41392-023-01660-9

转自：“如沐风科研”微信公众号

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