单体1区-雷公藤内酯-AKT/mTOR途径-糖酵解-肝内胆管癌

以下文章来源于Zto实验动物世界 ，作者Mr lucky yang

【题目及作者信息】

Triptolide inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma growth by suppressing glycolysis via the AKT/mTOR pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

高水平的糖酵解为细胞增殖提供了大量的能量和生物大分子原料。雷公藤内酯（TP）是一种从卫矛科植物雷公藤的根、花、叶或颗粒中提取的环氧二萜内酯。TP具有多种生物活性，包括抗炎、免疫抑制和抗癌作用。然而，关于其抗肝内胆管癌（ICC）的生长尚不清楚，其机制仍有待探索。

目的

本研究探讨了TP对ICC生长的影响，并研究了TP是否通过AKT/mTOR途径抑制糖酵解。

方法

通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、克隆发生分析和流式细胞术分析细胞增殖。通过测定葡萄糖消耗、ATP产生、乳酸产生、己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶（PK）活性以及蛋白质印迹分析，确定了潜在的分子机制。使用小鼠AKT/YapS127A癌基因共激活的快速ICC模型来阐明TP治疗对肿瘤生长和糖酵解的影响。

结果

结果表明，TP以剂量和时间依赖的方式显著抑制ICC细胞增殖和糖酵解（P<0.05）。进一步分析表明，TP通过靶向AKT/mTOR信号抑制ICC细胞糖酵解。此外，我们发现TP抑制AKT/YapS127A小鼠的肿瘤生长和糖酵解（P<0.05）。

结论

总之，我们发现TP通过AKT/mTOR途径抑制糖酵解，从而抑制ICC的生长，并可能为ICC的治疗提供潜在的治疗靶点。

图文摘要

【前言】

2020年全球癌症信息网络估计了人类癌症的发病率和死亡率，发现近年来人类癌症的发生率和死亡率每年都在增加。肝内胆管癌（ICC）是临床上常见的恶性肿瘤，是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二大最常见的原发性肝癌癌症。在过去的10年里，ICC的发病率迅速增加了109%。ICC的病因尚不完全清楚，报告的危险因素包括高龄、肝内胆管结石、寄生虫感染、原发性硬化性胆管炎和胆管上皮内瘤变。目前，组织学阴性边缘的肝切除术是唯一公认且最有效的ICC治疗方法。对于晚期或不可切除疾病的患者，化疗（吉西他滨和顺铂）是一种有效的治疗方法。然而，这些治疗可能会产生严重的副作用，导致患者预后和生活质量不佳。因此，迫切需要开发简单、安全、具有成本效益的治疗方法。

已发现各种类型的中药、天然药物和天然单体化合物具有抗病毒活性。雷公藤，是一种木质藤本植物。雷公藤是一种具有多种药理活性的传统草本植物，味苦寒，具有清热解毒、风湿止痛、通络、舒筋活血的功效。雷公藤中含有雷公藤内酯（TP）。据报道具有多种生物活性，包括免疫抑制、抗炎和抗癌作用。研究表明，TP通过引导G1期阻滞来抑制人气道平滑肌细胞的增生，通过负调控AKT/mTOR轴来抑制成纤维细胞增殖，引导非小细胞肺癌癌症细胞的凋亡并损害小鼠支持细胞的糖酵解。TP作为一种有倾向性和前景的候选药物，有必要更好地了解其抗癌作用。

【结果部分】

1.TP抑制ICC细胞增殖。

2.TP密度依赖性地抑制ICC细胞的糖酵解。

3.TP使ICC细胞中的AKT/mTOR信号通路失效。

4.TP通过靶向AKT/mTOR信号通路调控AKT瞬时转染的ICC细胞的糖酵解。

5.TP通过靶向AKT/mTOR信号通路调控胰岛素诱导的ICC细胞糖酵解。

6.TP抑制AKT/yaps127a诱导的小鼠肝肿瘤发生。

7.TP通过AKT/mTOR通路抑制糖酵解，从而抑制AKT/yaps127a处理的ICC小鼠的肿瘤生长。

8.雷公藤内酯（甲素）通过AKT/mTOR途径抑制糖酵解，促进肝内胆管癌生长的机制。

【结论与讨论】

总之，我们得出结论，TP通过AKT/mTOR途径抑制糖酵解，从而抑制ICC的生长。因此，提供了对肿瘤糖酵解的分子见解，并为临床癌症治疗提供了理论和技术支持。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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