mRNA进入新领域：宾大团队开发靶向细菌的mRNA疫苗，预防蜱虫叮咬引起的莱姆病

莱姆病，是伯氏疏螺旋体感染所致的自然疫源性疾病，通常是由黑腿蜱（I. scapularis）叮咬从而传播给人类，可引起发热、头痛、疲劳和皮疹，如果不及时治疗，感染可能会扩散到关节、心脏和神经系统。

大多数莱姆病患者可以通过几周的抗生素治疗成功，但有一些人会患上莱姆病治疗后综合征（PTLDS），这可能会导致严重的关节疼痛和神经认知问题等长期症状。目前还没有批准用于人类常规使用的莱姆病疫苗。

新冠疫情大流行让mRNA疫苗火速获批，随着mRNA新冠疫苗的大规模应用，让人们看到了mRNA疫苗的强大威力。因此，有研究人员开始研究mRNA疫苗在预防蜱传疾病中的预防潜力。

近日，宾夕法尼亚大学的 Norbert Pardi 团队联合mRNA疫苗先驱 Drew Weissman 教授，在 Molecular Therapy 期刊发表了题为：Development of an mRNA-lipid nanoparticle vaccine against Lyme disease 的研究论文。

该研究使用脂质纳米颗粒包裹修饰的mRNA（mRNA-LNP）平台来开发针对莱姆病的mRNA疫苗，使用LNP递送莱姆病的致病源伯氏疏螺旋体表达的抗原OspA的mRNA，这种OspA mRNA-LNP疫苗在单次接种后，可诱导小鼠产生良好的体液免疫应答和细胞免疫应答。

这些强有力的免疫反应导致了对伯氏疏螺旋体感染的保护，这项研究表明，除了针对病毒，还可以开发针对细菌的高效mRNA疫苗。

早在2021年11月，耶鲁大学医学院的 Erol Fikrig 团队联合mRNA疫苗先驱 Drew Weissman 教授在 Science Translational Medicine 发表封面论文【2】。

该研究开发了一种针对黑腿蜱的mRNA疫苗，利用脂质纳米颗粒（LNP）递送在黑腿蜱的唾液中发现的19种蛋白（19ISP）的mRNA，促使皮肤对蜱虫叮咬产生快速反应，限制了蜱虫吸食血液和感染宿主的时间，还会让宿主能够快速发现蜱虫叮咬，从而预防黑腿蜱传播的莱姆病。

值得一提的是，该研究开发的mRNA疫苗是针对的黑腿蜱，而不是黑腿蜱传播的特定病原体。蜱虫叮咬时，我们往往感觉不到，这是因为蜱虫分泌了麻醉皮肤的物质。这项研究开发的mRNA疫苗会让免疫系统识别蜱虫，防止感染莱姆病。而且，该疫苗会让蜱虫叮咬的部位迅速发红发痒，让蜱虫叮咬变得向蚊子叮咬一样被迅速发现，从而进一步帮助在传播病原体前将其去除。

在这项发表于 Molecular Therapy 期刊的最新研究中，宾夕法尼亚大学的 Norbert Pardi 团队联合 Drew Weissman 教授和 Erol Fikrig 教授，开发了直接针对莱姆病的致病源伯氏疏螺旋体的mRNA疫苗。

相比病毒，伯氏疏螺旋体是更复杂的细菌，因此，开发针对它们的有效疫苗更具挑战性。Norbert Pardi 团队发现了伯氏疏螺旋体中的一种蛋白质——外表面蛋白A（OspA），它能引起有效的免疫反应，还是伯氏疏螺旋体多种菌株中的一种保守蛋白，使其成为预防伯氏疏螺旋体感染并发展为莱姆病的理想靶点。

研究团队使用了已经在新冠疫苗中得到验证的mRNA-LNP疫苗技术，使用LNP包裹和递送表达外表面蛋白A（OspA）的mRNA。临床前动物模型实验显示，靶向OspA的mRNA-LNP疫苗单次接种后可诱导产生较强的抗原特异性抗体和T细胞应答，从而防止伯氏疏螺旋体感染。更重要的是，疫苗引起了强烈的记忆B细胞反应，这种反应可以在很长一段时间后被激活，以帮助预防后续的伯氏疏螺旋体感染。

研究团队表示，该研究开发的实验性mRNA疫苗在临床前动物模型中提供有效保护，防止伯氏疏螺旋体的感染。这项研究提示我们，mRNA疫苗可预防莱姆病的发生，可能是减少莱姆病病例数量和莱姆病治疗后综合征（PTLDS）的有力工具。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.07.022

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj9827

转自：“生物世界”微信公众号

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