为了癌变，它们可以筹谋十多年！Nature 揭示乳腺癌的狡猾策略

以下文章来源于学术经纬 ，作者学术经纬

乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，全球每年约有 230 万女性会被确诊为乳腺癌，相关数据显示乳腺癌病发率在许多国家仍然呈上升趋势。但科学界目前对乳腺癌仍然有许多不清楚的地方，比如乳腺癌的发生有着非常特殊之处，癌组织可能会伴随一些良性乳腺病变，这与乳腺癌的演化有什么关系？

在《自然》杂志的一项研究中，来自京都大学的研究者带我们从头到尾地了解了乳腺癌的发展历程。根据论文，女性可能从青春期就在乳腺上皮细胞中累积突变，然后对十多年后的病变产生影响。

研究中，作者收集了许多经过显微切割手术获得的微小组织样本，其中包括乳腺癌组织、良性病变以及正常的乳腺小叶组织，随后他们分别对细胞进行了全基因组测序，基于不同细胞的突变率，他们构建出了独特的乳腺癌系统发育树。

其中，乳腺癌主要会从乳腺的上皮细胞起源。在不同年龄的样本中，上皮细胞累积突变的速度并不一样，在绝经期前，上皮细胞每年会累积约 20 个突变，这一数字在绝经期之后降到约 8 个。

在女性的整个生命周期中，乳腺上皮细胞的突变最为独特，它会随着怀孕、分娩、哺乳以及月经周期动态变化，绝经期后的突变率下降可能与雌激素水平下降有关。实际上，怀孕期间的月经停止时，乳腺上皮细胞的突变发生水平也会下降。这一点也与流行病学观察到的结果吻合，例如一些更晚绝经的女性，乳腺癌风险会有所提升。

研究者推测，孕期后短暂的突变减少可能与细胞新生有关。当女性经过哺乳期之后，增生的乳腺会迅速消退，这需要乳腺上皮细胞参与结构重建，而新细胞可能来源于那些之前休眠的干细胞，因此原本累积的突变就消失了。

而从突变影响来看，第一个癌症驱动事件可能发生在青春期或之前（6-17 岁），但癌细胞与健康细胞从共同祖先中分家的时间不会早于 20 多岁至 30 岁出头，也就是说个体从发生癌症驱动的突变事件，再到首个癌细胞克隆发展，基本需要经过 10 多年的时间。这些走向癌变的细胞会沿着乳腺导管不断扩张，在个体诊断为乳腺癌时，基本已经出现在大片区域中了。

研究者指出，过去许多研究主要关注的是已经癌变的部分中有哪些突变，但并未揭示癌症形成的全部过程。「看着正常的组织中含有大量非癌症细胞，但也可能有一些细胞已经获得了癌症相关的基因突变。」研究的共同一作 Tomomi Nishimura 博士表示，而新研究揭示的乳腺癌演化模式对未来的临床诊断有重大意义，尤其是可以帮助判断和预防绝经期前雌激素敏感的乳腺癌。

参考资料：

[1] Tomomi Nishimura et al, Evolutionary histories of breast cancer and related clones, Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06333-9

[2] Study findings provide new insight into how breast cancer evolves. Retrieved September 4, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-insight-breast-cancer-evolves.html

转自：“丁香学术”微信公众号

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