纳米疫苗研发又有新思路！

以下文章来源于药学学报 ，作者APSB

近年来，基于纳米递药系统构建的癌症疫苗，因其能诱导产生肿瘤抗原特异性的免疫应答而受到了广泛青睐。然而，随着大量合成的纳米载体材料被开发和应用，也伴随出现了越来越多的问题，例如载体的制备工艺过于复杂，载体材料可能会引起潜在的生物毒性以及基于载体材料构建的递药系统载药量不高等。除此之外，目前开发的大多数纳米疫苗仍然面临无法诱导产生较强细胞免疫应答的困境，使其对于肿瘤的免疫治疗仍然是力不从心。

为此，四川大学华西药学院孙逊教授团队创新性的开发了一种可主动靶向淋巴结内树突状细胞的抗原自组装纳米疫苗用于增强抗肿瘤的免疫疗效。通过简单的自由基反应，抗原、用于树突状细胞靶向的甘露糖单体以及多功能化的正电单体能够进行原位自聚合从而形成稳定的纳米粒（MEAO）。再通过静电相互作用将甲戊羟酸通路的抑制剂唑来膦酸（Zol）吸附在纳米粒表面，因此在不使用任何额外载体材料的前提下，该纳米粒（MEAO-Z）就可以实现抗原和佐剂的共递送。

MEAO-Z的大小不超过70 nm，经皮下注射能有效转运至引流淋巴结，通过甘露糖受体的特异性识别而被淋巴结内的抗原提呈细胞高效摄取。进入细胞后，纳米粒在酸性胞内体中降解，加速了抗原释放，有利于提高抗原的交叉提呈效率。但是释放的抗原如果不能及时从溶酶体中逃出，就会被其中高活性的降解酶或者逐渐酸化的环境破坏。针对这一困境，纳米疫苗表面吸附的唑来膦酸能减缓溶酶体的酸化过程，保护抗原活性在短时间内不会受到影响。与此同时，纳米粒降解过程中出现的粒子膨胀效应会导致溶酶体膜失稳，正电单体引起的质子海绵效应又会加速溶酶体的涨破，因此提高了抗原的溶酶体逃逸能力和进一步交叉提呈的水平。最终，MEAO-Z纳米疫苗能诱导产生强大的细胞免疫应答，并具有较好的抑瘤效果。

该研究工作得到了国家自然科学基金、四川省科技厅重点研发计划项目，四川省兽药与中国农业科技创新团队的支持。

An antigen self-assembled and dendritic cell-targeted nanovaccine for enhanced immunity against cancer

Yunting Zhang, Min Jiang, Guangsheng Du, Xiaofang Zhong, ... Xun Sun

Acta Pharm Sin B 2023;13(8):3518-3534

作者简介

孙逊

四川大学华西药学院教授，博士生导师，药剂学系主任，国家杰出青年科学基金获得者，英国皇家学会牛顿高级学者，中国药学会药剂专业委员会委员, 四川省药学会副秘书长和常务理事。担任美国基因和细胞治疗协会官方杂志Molecular Therapy副主编、国际药物控释协会官方杂志J Controlled Release副主编，Acta Pharmaceutica Sinica B编委。

转自：“蔻享学术”微信公众号

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