复方1区：西南大学整合网络药理学破解左金胶囊抑制结直肠癌的作用机制

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【写在前面】：本期推荐的是由西南大学生命科学学院科普特开发利用工程研究中心（教育部）、西南大学药学院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示整合网络药理学破解左金胶囊抑制结直肠癌的作用机制。

期刊简介

题目和作者信息

摘要和关键词

背景和目的：左金胶囊（ZJC）是一种经典的处方，在改善胃肠道疾病和结直肠癌（CRC）患者的病情方面具有重要作用。ZJC虽然具有多成分、多靶点的特点，但其对结直肠癌的药理作用及其作用机制尚不清楚。

方法：本文通过结直肠癌细胞和HCT-116异种移植小鼠的实验，评价ZJC对结直肠癌的活性。CRC的关键基因来源于癌症基因组图谱（TCGA）。ZJC可能靶向的基因来自传统中药系统药理学（TCMSP）数据库。通过基因本体论（GO）和途径富集分析，分析了与所选靶点相关的潜在途径。采用Western blot（WB）、细胞热位移实验（CETSA）、分子对接和实时荧光定量PCR（QRT-PCR）。

结果：体内外实验结果显示，ZJC可抑制CRC细胞和肿瘤生长。网络药理分析表明，化合物-靶点-通路网络涉及22个化合物、51个靶点和20个通路。我们的研究结果证实，ZJC通过靶向候选基因（CDKN1A、Bcl2、E2F1、PRKCB、MYC、CDK2和MMP9）来抑制周期进程、迁移和诱导细胞凋亡。我们发现ZJC可以通过调节靶蛋白的蛋白稳定性和转录活性来直接改变蛋白水平。

结论：综上所述，网络药理学和生物学实验证明，ZJC中槲皮素、延胡索、棕榈碱、吴茱萸次碱、吴茱萸二胺、β-谷甾醇和黄连素等可靶向CDKN1A、Bcl2、E2F1、PRKCB、MYC、CDK2和MMP9对抗结直肠癌。本研究结果为左金胶囊治疗结直肠癌的临床试验提供了基础理论。

关键词：左金胶囊；网络药理学； 结肠直肠癌

前言

结直肠癌（CRC）是癌症中的第二大死亡原因。导致结直肠癌的因素与不健康的饮食和生活方式高度相关，如酗酒、大量食用红肉或人造肉、吸烟和久坐。目前，结直肠癌的治疗包括内镜-手术局部切除、姑息性化疗、靶向治疗和免疫治疗。虽然这些治疗方法延长了患者的使用寿命，但由于结直肠癌的高复发率和转移率，结果远不能令人满意。因此，有效和安全的治疗方法仍然需求很旺盛。

左金胶囊（ZJC）是一种传统中药配方由黄连和吴茱萸按6:1的比例组成的中药，黄连是黄连的干根茎，吴茱萸是干未成熟果实。结构上，黄和果实的主要化合物为生物碱。

结果

1.ZJC在体内外均能抑制CRC细胞和肿瘤的生长

2.ZJC中生物活性成分的鉴定和靶标收集

3.复合目标网络及分析4.GO和KEGG途径富集分析5.目标路径网络及分析

6.ZJC在体外抑制结直肠癌细胞的增殖并诱导细胞周期阻滞

7.ZJC诱导CRC细胞凋亡

8.ZJC抑制了CRC细胞的体外迁移

9.ZJC改变了候选基因的蛋白稳定性和转录活性

转自：“如沐风科研”微信公众号

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