STM | 靶向CCR7-PI3Kγ能克服ALK+淋巴瘤对酪氨酸激酶抑制剂的抗性
2023/8/10 9:43:38 阅读：38 发布者：
在ALK驱动的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中，对ALK TKIs的耐药性通常与获得点突变无关，且RTKs如间质上皮细胞转化因子（MET）和表皮生长因子受体（EGFR）也不在ALCL中表达【1-3】，说明可能存在其他未知的旁路机制参与其中。为此，来自意大利都灵大学的Roberto Chiarle团队和Claudia Voena团队他们发现对ALK TKIs耐药的患者ALCL细胞系中趋化因子受体CCR7激活的PI3K信号传导增加，而PI3Kγ的高表达预示着ALCL患者对ALK TKI缺乏反应。通过体内外CCR7敲除或PI3Kγ/δ阻断破坏该轴，可提高ALK TKIs的疗效，强调此联合疗法根除ALCL细胞的潜力。（DOI：10.1126/scitranslmed.abo3826）
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