文献分享会
摘要
重要性 后COVID-19病症（PCC）是一种复杂的异质性疾病，已经影响到全球数百万人的生活。识别潜在的风险因素以更好地了解谁有患PCC的风险是很重要的，因为这将允许早期和适当的临床支持。
目的 评估已经发现的与PCC发病风险增加有关的人口统计学特征和合并症。
数据来源 对Medline和Embase数据库进行了系统的搜索，从开始到2022年12月5日。
研究选择 荟萃分析包括所有已发表的研究，这些研究调查了成年（≥18岁）患者PCC的风险因素和/或预测因素。
数据提取和综合 从选定的研究中汇集了每个风险因素的概率（ORs）。对于每个潜在的风险因素，使用随机效应模型来比较具有和不具有该风险因素的个体之间发生PCC的风险。数据分析从2022年12月5日到2023年2月10日进行。
主要结果和措施 PCC的风险因素包括患者年龄；性别；身体质量指数，计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方；吸烟状况；合并症，包括焦虑和/或抑郁症、哮喘、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、免疫抑制和缺血性心脏病；以前因COVID-19住院或入住ICU（重症监护室）；以及以前接种COVID-19疫苗。
结果 最初的搜索产生了5334条记录，其中255篇文章进行了全文评估，确定了41篇文章，总共有860 783名患者被纳入。荟萃分析结果显示，女性（OR，1.56；95% CI，1.41-1.73）、年龄（OR，1.21；95% CI，1.11-1.33）、高BMI（OR，1.15；95% CI，1.08-1.23）和吸烟（OR，1.10；95% CI，1.07-1.13）与患PCC的风险增加有关。此外，合并症的存在和以前的住院或入住ICU被发现与PCC的高风险有关（OR，2.48；95% CI，1.97-3.13和OR，2.37；95% CI，2.18-2.56，分别）。与未接种疫苗的患者相比，接种过2剂COVID-19疫苗的患者发生PCC的风险明显较低（OR，0.57；95% CI，0.43-0.76）。
结论和相关性 该系统回顾和荟萃分析表明，某些人口统计学特征（如年龄和性别）、合并症和严重的COVID-19与PCC的风险增加有关，而接种疫苗对发展PCC后遗症有保护作用。这些发现可使人们更好地了解哪些人可能患上PCC，并为接种疫苗的好处提供更多证据。
前言
自2019年12月首次发现SARS-CoV-2感染以来，COVID-19大流行已经大大增加了世界各地的发病率和死亡率。以前冠状病毒家族的病毒流行，如SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV），已经发展成为感染者的持续症状，包括严重的疲劳、生活质量（QOL）下降和呼吸短促，以及行为和心理问题，这些持续的病毒后症状与医疗保健系统的巨大负担有关。
同样，在SARS-CoV-2诱发的COVID-19急性期存活下来的患者中，也出现了各种临床症状的组合。这些术语已经交替使用了数年。英国国家健康与护理卓越研究所提出Long COVID，以描述急性COVID-19感染后出现持续4周或更长时间的症状。世界卫生组织（WHO）将COVID-19后病情（PCC）定义为通常在COVID-19发病后3个月出现症状，持续时间至少2个月。典型的临床症状包括呼吸困难、疲劳、自主神经功能紊乱、头痛和持续的嗅觉和/或味觉丧失--尽管已经描述了一系列广泛的症状。
认识哪些人可能是PCC的高危人群，并提供后续护理，这一点很重要；规划人口层面的公共卫生措施也很重要。一些研究已经发表，调查PCC的临床和流行病学风险因素和/或预测因素。此外，已发表的数据之间存在很大差异，导致其研究结果的临床效用不确定。因此，本研究的目的是在现有文献中搜索已发表的与PCC发展相关的临床和流行病学危险因素的研究，并汇集其结果。
检索策略和选择标准
对MEDLINE和Embase数据库进行了系统性的检索，以寻找从开始到2022年12月5日期间被诊断为COVID-19患者的PCC的风险因素或临床预测因素的研究。检索词包括 "long-COVID-19"、"post-COVID-19 "和 "chronic COVID-19"，以及相应的MeSH（医学主题标题）术语。只包括同行评议的文章；不包括预印本。完整的搜索策略可在附件1的电子方法中找到。
数据提取
检索结果被导入进行摘要筛选；根据预先确定的纳入和排除标准，删除重复的和不相关的研究。所有调查PCC风险因素或预测因素的研究，如WHO定义（≥1个症状≥3个月），在成人（≥18岁）患者的队列中被纳入。本次荟萃分析评估的风险因素有：年龄；生物性别；体重指数（BMI）；吸烟状况；合并症，包括焦虑和/或抑郁症、哮喘、慢性肾病（CKD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、糖尿病、免疫抑制和缺血性心脏病（IHD）；以及COVID-19疫苗接种状态。如果研究调查了持续时间少于3个月的COVID-19症状；没有提供所列举的任何风险因素的数据；或只使用单变量回归，因为我们想确定独立的风险因素关联，则被排除。
随后，我们检索了研究报告的全文，并根据标准进行了仔细审查。纳入研究的相关数据由2位作者独立提取，他们对所涉及的作者和机构都是保密的。任何分歧都通过与资深作者讨论解决。一些队列被研究和/或发表了不止一次，例如，在一些研究中，神经性PCC和呼吸性PCC在同一队列中被评估。为了避免重复计算这些队列的患者，我们最初对所有PCC症状进行了荟萃分析，为特定队列产生了一个单一的几率比（OR）；然后在荟萃分析中使用这个OR。纽卡斯尔-渥太华量表是一个评估队列研究和病例对照研究或病例系列质量的9分法，用来评估所包括的观察性研究。
统计分析
使用R对纳入的研究进行定量综合。每个风险因素的OR值都用随机效应模型进行汇总。这被认为比固定效应模型更合适，因为该荟萃分析中的研究代表了不同人群的样本。对于报告比率的研究，采用《Cochrane干预措施系统回顾手册》中定义的方法将其转换为ORs。预测区间也被报告。统计学上的异质性是用I2统计量来评估的。通过目测倒漏斗图的不对称性对出版偏倚进行定性评估，并进行Egger测试以评估小研究的影响。统计学检验采用双尾法，统计学显著性阈值为P<0.05。数据分析从2022年12月5日到2023年2月10日进行。
主要结果
1）女性与PCC显著相关（OR，1.56；95% CI，1.41至1.73；I2 = 94%）
2）与40岁以下的成年患者相比，40-69岁和≥70岁年龄组的患者发生PCC的风险明显较高，组间差异不明显（OR，1.21；95%CI，1.11-1.33；I2=95%）。
3）肥胖（高BMI，定义为≥30）与PCC明显相关（OR，1.15；95%CI，1.08至1.23；I2=91%）
4）吸烟与PCC明显相关（OR，1.10；95% CI，1.07至1.13；I2 = 0%）
5）焦虑/抑郁与PCC有明显的关联（OR，1.19；95%CI，1.02至1.40；I2=96%）
6）哮喘患者发生PCC的风险明显较高（OR，1.24；95% CI，1.15至1.35；I2 = 53%）
7）CKD不是PCC的风险因素（OR，1.12；95% CI，0.98至1.28；I2 = 22%）
8）COPD是COVID-19感染后持续症状相关的风险因素（OR，1.38；95% CI，1.08至1.78；I2=77%）
9）糖尿病患者（OR，1.06；95%CI，1.03至1.09；I2 = 0%）有明显的PCC风险
10）接种过2剂疫苗的人患PCC的风险降低40%（OR，0.57；95% CI，0.43至0.76；I2 = 91%）
局限性
一些进行的荟萃分析具有相当大的统计异质性，这可能影响了结果。大型荟萃流行病学研究表明，偏倚风险高的研究往往会高估关联的强度。此外，所有纳入的研究都是观察性的。因此，所进行的荟萃分析的结果是基于观察性数据。尽管根据纽卡斯尔-渥太华量表，观察性研究的质量为中度或高度，但该量表本身并非没有局限性。此外，由于是观察性的，所有的研究（即使是那些高评分的研究）都有不可避免的偏倚风险。尽管这样，并考虑到不会进行随机研究（用目前的COVID-19菌株），但在多变量回归后提供风险因素的研究使我们能够得出重要结论。此外，如前所述，PCC是一种临床上异质性的疾病，有一系列的表现和症状。在本分析中，我们将所有的各种表现作为一个单一的实体。在这个荟萃分析中，我们依靠所包括的研究的作者所确定的诊断，接受不同研究中所包括的症状定义可能不完全相同。最后，这些研究跨越了各种COVID-19变体，但都是独立于变体的集合。各种变异体，包括疫苗接种的影响，有可能改变PCC患者的绝对值；但是，与PCC相关的风险因素不太可能改变。
转自：“一起学科研”微信公众号
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