Nature Medicine：2型糖尿病成人患者的全自动闭环胰岛素输送

论文ID

题目：Fully automated closed-loop insulin delivery in adults with type 2 diabetes: an open-label, single-center, randomized crossover trial

期刊：Nature Medicine

IF：87.241

发表时间：2023年1月11日

通讯作者单位：剑桥大学

DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-022-02144-z

主要内容：

已经用于1型糖尿病的自动胰岛素输送系统显示出对2型糖尿病患者的希望，并准备对公共健康产生实质性影响。

自动胰岛素输送（AID）设备（也被称为人工胰腺或闭环系统）已被证明对所有年龄段的1型糖尿病（T1D）患者--包括年幼儿童和老年人--都是有益和安全的，有几个系统已被批准并在市场上销售（图1）。现在，人们的注意力已经转向那些病情已经发展到需要使用胰岛素的2型糖尿病（T2D）患者。

在T2D患者中，使用AID系统控制血糖可能比T1D更具挑战性，因为他们的体重更高，胰岛素抵抗更强，需要每天使用更多的胰岛素，以及同时使用降糖药物。在本期的《自然医学》杂志中，Daly等人报告了一项临床试验的结果，证明AID系统对使用胰岛素治疗的成人T2D患者是安全和有效的。这项试验建立在这些研究人员之前在住院的T2D患者和接受透析的T2D成人的门诊试验中评估这种AID系统的工作基础上。

Daly等人的试验包括26名正在接受胰岛素治疗且血糖控制不佳（平均基线HbA1c为9.0%）的成人T2D患者。该试验采用交叉设计，参与者在8周内使用AID系统，在8周内使用研究前的胰岛素给药方法，顺序由随机化决定。在这样的试验中，两期交叉设计是非常有用的，因为每个参与者都是他们自己的对照组，这最大限度地减少了影响研究结果的混杂因素的可能性。使用AID系统对血糖控制的改善幅度是很大的。使用AID系统时，在70-180毫克/升的目标范围内的时间，通过连续血糖监测（CGM；在控制期是盲目的），与对照组的32%相比，有66%，这一差异相当于每天>180毫克/升的时间减少8.4小时。高血糖的减少导致使用AID系统的HbA1c水平从基线的9.1%下降到第一周期结束时的7.2%。基线时很少出现低血糖（这在T2D试验中并不意外），因此无法评估该系统潜在减少低血糖的能力；但重要的是，没有观察到低血糖的增加。

本试验中，范围内时间的改善幅度大于在T1D的AID系统试验中观察到的情况--相对于对照组，AID系统的改善幅度一般在9-14%之间。这种差异可能是由于目前试验的队列中基线血糖控制较差（基线控制越差，改善的空间越大），以及参与者在控制期间没有使用实时CGM作为糖尿病管理的一部分。评估在需要胰岛素的T2D患者中使用CGM的随机试验（基线HbA1c水平与本试验相似）显示HbA1c降低了约1.0%（11mmol mol-1）。然而，即使考虑到CGM的影响，AID系统对本试验结果的贡献仍然是巨大的。

AID系统面临的一个挑战是，与正常胰腺的胰岛素输送相比，皮下输送的胰岛素起效缓慢。因此，当葡萄糖水平在用餐期间上升时，AID系统增加胰岛素输送的反应可能会太晚，无法防止高血糖的发生。因此，大多数AID系统的使用者都要接受培训，宣布进餐时间，并在系统中输入有关要吃的碳水化合物的数量或进餐量的信息--这样就可以提前注射胰岛素以尽量减少葡萄糖的上升。这种系统被称为 "混合闭环"。相比之下，Daly等人在试验中使用的全闭环AID系统不需要进行膳食公告或碳水化合物计数，因此，试验结果更加令人印象深刻。

尽管用这种全闭环AID系统观察到的血糖改善幅度很大，但平均每天仍有8小时的高血糖，这可能反映了上述皮下胰岛素的缓慢吸收率，以及其他影响算法严格控制血糖水平的因素。辅助吸入式胰岛素（效果非常快）或使用非胰岛素降糖药物（如SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂）有可能产生额外的有益效果，但这需要进一步研究。

AID系统的目标不仅是改善血糖，而且是改善生活质量。像本试验中使用的全闭环系统--不需要膳食通知或碳水化合物计数--可望减轻糖尿病管理的负担，根据对 "闭环体验 "问卷的答复，情况似乎就是如此。大多数参与者表示，他们对该系统很满意，花在管理糖尿病上的时间更少，对血糖控制的担心更少，而且晚上睡得更好。

AID系统对T1D的好处已被证实。在T2D中的使用代表了一个新的领域，这项试验代表了确定AID在这种情况下的有效性和安全性的重要一步。现在需要进行更大规模和更长时间的研究，以评估与种族和民族、社会经济地位、体重指数、每日胰岛素需求和非胰岛素降糖药物使用相关的广泛的患者特征的效果。此外，由于T2D经常在初级保健环境中管理，在医疗服务提供者没有大量的糖尿病设备处方经验的环境中评估这项技术将很重要。在T1D的AID系统试验和T2D的CGM试验的基础上，我们有理由期待更大规模的研究将复制Daly等人的研究结果，并在广泛的特征中看到类似的长期效益。

由于全球使用胰岛素的T2D患者人数众多，在T2D中使用AID系统可望在未来几年产生巨大的公共卫生效应。为了实现这一目标，支付者需要认识到支付这一技术费用的好处，以实现减少并发症的长期成本节约。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-022-02144-z

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！