北京大学第三医院于洋团队发表最新研究成果

随着我国人口政策的调整，高龄引起的女性不孕及自然流产成为生殖医学领域的研究热点。高龄因素女性不孕及自然流产成为生殖医学领域的研究热点和亟待解决的临床难题。颗粒细胞（Granulosa Cells, GCs）作为卵泡的关键组成部分，提供了卵母细胞生长、发育和成熟的微环境。课题组研究表明，高龄诱导的 GCs 过氧化应激，是雌性生育力降低的核心因素之一。中药是我国传统医学瑰宝，其中人参皂苷 Rb1 具有较强的抗氧化作用，但其是否能够改善高龄女性卵巢功能障碍和颗粒细胞氧化损伤，目前尚不清楚。

近日，北京大学第三医院妇产科生殖医学中心于洋课题组在 Science China-Life Sciences 上发表题为“Ginsenoside Rb1 Inhibits Oxidative Stress-Induced Ovarian Granulosa Cell Injury through Akt-FoxO1 Interaction”的研究论文，揭示了人参皂苷 Rb1 可通过激活 Akt 磷酸化并进一步与 FoxO1 互作进而抑制 GCs 的氧化损伤。

本研究采用 50 名年轻女性 (≤30岁) 和 50 名高龄女性 (≥38岁) 的卵巢颗粒细胞，育龄和高龄小鼠及颗粒细胞氧化应激模型，探索 Rb1 与 Akt-FoxO1 互作的调节机制。研究证明，Rb1 能有效降低高龄女性 GCs 中乳酸脱氢酶和丙二醛水平，逆转 GCs 中的凋亡相关蛋白水平，同时在小鼠身上也发现了类似的结果。此外，Rb1 能够恢复线粒体膜电位，逆转 ROS 的过度积累。Rb1 通过增加 Ser 473 位点的磷酸化，并促进 p-Akt 与 FoxO1 结合进而发挥其保护作用。通过 siRNA 沉默 Akt、添加 Akt 抑制剂 LY294002 和FoxO1 抑制剂 AS1842856，可减弱 Rb1 的作用。

因此，该研究证明人参皂苷 Rb1 通过激活 Ser473 位点的 Akt 磷酸化与 FoxO1 发生相互作用来抑制与年龄相关的颗粒细胞氧化损伤，研究结果为深入探索颗粒细胞调控卵母细胞发育潜能提供理论支持，并为临床改善高龄女性卵巢功能提供潜在新策略。

图1. 人参皂苷 Rb1 通过激活 Akt Ser473 位点磷酸化与 FoxO1 相互作用进而抑制颗粒细胞氧化损伤的分子途径。

Science China-Life Sciences（《中国科学：生命科学》）杂志由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办，入选中国科技期刊卓越行动计划重点期刊，在国际 Biology 领域 JCR 排名 TOP 5%。

北京大学第三医院妇产科周平博士为论文的第一作者，于洋研究员为通讯作者。本文得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题经费的支持。

论文链接

https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-021-2080-x

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