Gut：儿童和年轻成人非酒精性脂肪性肝病的心血管疾病风险

背景

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是全球儿童和青年慢性肝病的最常见原因，影响约7.6%的儿科人群和30%以上的肥胖儿童。NAFLD的组织学表现从单纯脂肪变性到炎症性非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)， NASH可发展为纤维化和肝硬化。成人NASH的典型形式包括肝细胞浮肿伴3区小叶炎症和胶原沉积，但一些儿科患者出现了不同形式的NASH，其特征改为1区炎症无气球样变，但伴门静脉或门静脉周围纤维化。在成人中，纵向研究表明，NAFLD与心血管疾病 (CVD)的发展相关，包括亚临床动脉粥样硬化、心脏舒张功能障碍、亚临床心肌梗死 (MI)或卒中，以及某些明显的心血管事件 (CV)，包括急性心肌梗死。此外，最近的数据也将成人NAFLD与心律失常的发生率联系起来。基于这些证据，美国肝病研究协会和欧洲肝脏研究协会都建议患有NAFLD的成年人进行仔细的CV筛查。相反，在患有NAFLD的儿童和年轻人中，目前对发生CVD或心律失常的长期风险知之甚少。

简介

2022年12月15日，来自美国麻省总医院的Tracey G Simon及其团队在Gut (IF: 31.795)杂志上发表名为Cardiovascular disease risk in paediatric and young adult non-alcoholic fatty liver disease的研究[1]。

研究亮点

1、在瑞典，经活检证实患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)并进行长期临床随访的儿童和青年患者中，与年龄、性别、国籍和年份相匹配的非酒精性脂肪性肝病患者相比，重大心血管不良事件 (MACE)发生率显著升高。

2、与对照组相比，NAFLD儿童和青年缺血性心脏病和充血性心力衰竭的发生率更高。

3、这些发现支持进一步研究，以改善受NAFLD影响的儿童和青年的心血管风险分层策略。

4、公共卫生工作的重点是识别和改善NAFLD儿童和青年的早期心血管危险因素。

主要结果

在699例经活检确诊为NAFLD的儿童和青年中，435例 (62.2%)为单纯性脂肪变性，264例 (37.8%)为NASH。大多数NAFLD患者 (63.0%)为男性，39.5%诊断为儿童 (即< 18岁)，平均活检年龄为17.2岁。与对照组相比，NAFLD患者更有可能发生潜在的代谢合并症，包括糖尿病、肥胖、高血压和血脂异常。平均随访时间为16.6年。

重大心血管不良事件 (MACE)的结果

在随访期间，我们在NAFLD患者中共发生33例MACE事件，在对照组人群中共发生了52例MACE事件 (图1)。经过多变量调整后，NAFLD患者发生MACE事件的比率比对照组高2.33倍。而NASH患者的MACE发生率高5.27倍 (图1)。

图1. 儿童和青年NAFLD患者主要不良心血管事件的累积发生率及匹配的人群对照

敏感性分析

我们的发现在所有敏感性分析中都是稳健的，包括采用更严格的MACE定义后：在进一步排除任何在索引日期或之前诊断患有先天性心脏病的儿童或青年后；在将队列限制在索引日期为2岁或2岁以上的患者后；排除随访时间小于2年的研究结果患者后；将队列限制为在索引日期或之前没有任何心血管危险因素记录的人群。我们还重复了上述心律失常次要结果的敏感性分析，并观察到类似的相关性，包括排除任何患有先天性心脏病的儿童或青年；在将队列限制在索引日期为2岁的患者后；排除随访2年内出现心律失常的患者；排除任何既往有心血管危险因素记录的人。最后，我们使用随时间变化的代谢协变量重复了我们的分析，并观察到MACE和心律失常的发病风险估计减弱但仍大致一致。

总的来说，在中位时间为16.6年的随访中，33例NAFLD患者和52例对照组证实发生了重大心血管不良事件 (MACE)。NAFLD患者的MACE发生率显著高于对照组，包括更高的缺血性心脏病发病率和充血性心力衰竭。与NASH相比，MACE事件发生率进一步增加。在二次分析中，NAFLD患者的心脏心律失常发生率也显著更高。

结论及展望

与对照人群相比，经活检证实NAFLD的儿童和青年发生MACE的概率显著更高，包括缺血性心脏病和充血性心力衰竭。应优先开展研究，以更好地描述儿童和青年NAFLD心血管风险。

原文链接

https://gut.bmj.com/content/early/2022/12/14/gutjnl-2022-328105

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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