国自思路：PM2.5、环境污染、m6A、呼吸疾病

今天小编推荐一篇PM2.5相关的思路“PM2.5 induces pulmonary microvascular injury in COPD via METTL16-mediated m6A modification”，文章2022年发表在ENVIRONMENTAL POLLUTION杂志上，最新影响因子8.1. 第一作者单位是广州医科大学第三附属医院。

在这篇研究中，作者征集了10名COPD病人和10名健康人参与这项研究，根据呼吸相关的指标进行分组。此外，作者制作了COPD大鼠模型用于动物实验；而污染颗粒则是来源于摩托车的尾气……剩余的一些工作则是常规的分子生物学实验。

文章研究部分主要有5个内容，分别是：

•PM2.5诱导 COPD 肺微血管损伤。

•PM2.5诱导血管损伤相关基因的差异表达。

•PM2.5诱导血管损伤相关基因的差异m6A修饰。

•METTL16通过m6A修饰参与了COPD 的微血管损伤。

•METTL16可通过m6A修饰调节sulf2和cyth1的表达。

整个文章的研究结论如图1所示：

细颗粒物(PM2.5)暴露是导致慢性阻塞性肺病 (COPD)的重要原因，但涉及 COPD 的详细机制仍不清楚。在本研究中，作者建立了PM2.5诱导的COPD大鼠模型，结果表明PM2.5通过加速血管内皮细胞凋亡、增加血管通透性和减少血管生成来诱导肺微血管损伤，从而促进COPD的发展。此外，通过测量COPD患者的血浆内皮微粒(EMP)和血清VEGF来验证COPD中的微血管损伤。然后我们进行了m6A测序，证实了改变的N6-甲基腺苷（m6A)改性是由PM2.5暴露引起的。一系列实验结果表明，m6A调节剂甲基转移酶样蛋白16(METTL16)的表达在PM2.5诱导的COPD大鼠中上调，而其他调节剂的表达对PM2.5无差异。为了阐明PM2.5诱导的METTL16介导的m6A修饰对肺微血管损伤、细胞凋亡、通透性和管形成的调节作用，评估了METTL16敲低肺微血管内皮细胞 (PMVECs)中的m6A水平, METTL16 的靶基因是从一组差异表达和m6A-甲基化基因与血管损伤相关并包含预测的 METTL16甲基化位点。结果表明，含有预测的METTL16甲基化位点的Sulf2和Cyth1表现出较高的m6A甲基化，并且在PM2.5暴露后下调。进一步的研究表明，METTL16可能通过m6A修饰调节Sulf2的表达，从而导致PM2.5诱导的微血管损伤。这些发现不仅提供了对m6A修饰在PM2.5诱导的微血管损伤中的作用的更好理解，而且还确定了COPD的新治疗靶点。[摘要]

小结：研究特定分子机制一般都有相对固定的套路，高层次的创新是提出新的概念，次一点的创新是找到新的解决问题的方法，对于国自然，即便是再次一点的创新：换个领域试一试相同的机制，也有中标的可能，但这时就需要有一定的研究基础和背景。以PM2.5来说，大家都能理解长期大量接触对健康不不好，去揭示对健康损伤的机制有望找到缓解的办法就算是一种探索和创新，对于一个三年期或者四年期的国自然来说足够了。

转自：“学术查”微信公众号

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