山东中医药大学等揭示葛根黄酮通过PI3K信号诱导自噬改善肥胖小鼠非酒精性脂肪性肝病

【写在前面】：本期推荐的是由北京科技大学化学与生物工程学院、山东中医药大学、山东中医药大学第一临床医学院、云南中医药大学云南省中医药分子生物学重点实验室、南阳医学院、山东第一医科大学药物科学学院等研究团队合作近期发表于Biomedicine & Pharmacotherapy (IF7.419）的一篇文章，揭示葛根黄酮通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬改善肥胖小鼠非酒精性脂肪性肝病。

【题目及作者信息】

Induction of autophagy via the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway by Pueraria flavonoids improves non-alcoholic fatty liver disease in obese mice

【摘要】（阅读原文为主）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是脂质代谢紊乱中最常见的疾病。自噬在NAFLD的脂质代谢中起着重要作用。葛根黄酮是葛根的主要活性成分，具有抗氧化和抗炎作用。在此，我们报道了葛根黄酮对高脂肪饮食诱导的NAFLD的潜在降脂和抗炎作用（背景）。体内和体外实验表明，葛根黄酮通过抑制脂质合成和促炎细胞因子的释放来减少细胞内脂质沉积。我们通过mRFP-GFP-LC3质粒转染分析自噬通量，以评估自噬在细胞内清除中的作用。在用葛根黄酮处理高脂肪和HepG2细胞喂养的小鼠后，自噬体的数量显著增加，同时自噬水平也增加。siRNA转染后的自噬损失加重了脂质沉积和炎性细胞因子的释放。机制上，葛根黄酮通过PI3K/Akt/mTOR信号通路触发自噬，以减少脂质沉积和炎症（结果）。总之，我们的结果表明，葛根黄酮通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路刺激自噬，从而减少细胞内脂质积聚和炎症水平，缓解NAFLD（结论）。

图文摘要

【前言】

在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是慢性肝病的最常见原因。根据全球流行病学调查，成人NAFLD的患病率为6.3-45%。在大多数亚洲国家，特别是中国，NAFLD的患病率每年都在增加。NAFLD包括单纯脂肪变性至非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进一步发展为肝硬化，最终导致肝细胞癌。NASH是从单纯脂肪变性发展为肝硬化的重要限速环节[。近年来，NAFLD已被公认为一种代谢性疾病，其发病与胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱密切相关。NAFLD的特点是非慢性酒精滥用导致的肝脏脂肪过度沉积[6]；肝细胞甘油三酯（TG）沉积是NAFLD的标志。肝细胞中脂质沉积过多可引发自噬。

葛根黄酮是葛根的主要活性成分之一。动物实验表明，葛根黄酮可以显著减少去卵巢大鼠腹部的脂质储存，降低去卵巢大大鼠肝脏中TG和TC的含量，从而改善脂质代谢。然而，葛根黄酮在NAFLD中作用的靶点和分子机制仍不清楚。在本研究中，我们发现葛根黄酮可以有效减少肝脏脂质沉积和炎症损伤。葛根黄酮抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，激活自噬，以减少细胞内脂质沉积和炎症，从而治疗NAFLD。

【方法部分-葛根黄酮表征】

【结果部分】

1.葛根类黄酮对HepG2细胞脂质沉积及炎症反应的影响。

2.UHPLC-QTOF-MS鉴定葛根黄酮中的成分。

葛根黄酮类化合物来源于葛根，采用UHPLC-QTOF-MS方法筛选葛根黄酮与细胞相互作用的活性成分。利用UHPLC-QTOF-MS建立了葛根黄酮类化合物的指纹图谱，并对其成分进行了分析（图1 H-I)。与标准品比较，检测葛根素、大豆苷、壬宁素、葛根素木糖苷等成分。（本文就上面这些语言，大家可以借鉴，成分部分不用长篇大论）

3.葛根黄酮抑制HepG2细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路。

4.葛根黄酮增强HepG2细胞的自噬。

5.葛根黄酮对HFD诱导的脂质沉积的影响。

6.葛根黄酮治疗后，NAFLD小鼠肝组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化的抑制。

7.葛根黄酮激活小鼠肝组织自噬。

8.葛根黄酮类化合物可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬。

葛根黄酮类化合物可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬，通过减少脂质沉积和炎症因子的释放，并达到治疗NAFLD的目标。SiRNA ATG7抑制自噬可下调PPARα、SREBP-2、ABCG1和ABCA1 mRNA的表达，上调IL-1β、IL-18、IL-33和IL-6 mRNA的表达水平。这些结果证明，自噬的激活与脂质沉积和炎症反应的调节呈负相关。

【结论与讨论】

综上所述，实验结果显示，自噬的激活降低了NAFLD中的脂质沉积和炎症反应。葛根类黄酮类化合物可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的磷酸化来激活自噬，从而减少肝细胞的脂质沉积和炎症，降低NAFLD（图7A）。本研究结果为进一步利用葛根类黄酮提供了基础，并揭示了葛根类黄酮在减少脂质沉积和炎症反应的潜在机制。了解葛根黄酮类在NAFLD治疗中的机制基础将为开发更多的防治药物提供进一步的见解。

转自：“如沐风科研”微信公众号

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