胰腺癌治疗的新靶点

多数实体瘤的微环境（TME）呈酸性，这有助于癌症的发展、免疫逃避和抵抗临床治疗。通过对胰腺导管腺癌（PDAC）患者的单细胞RNA测序分析，比利时鲁汶大学癌症生物学中心一研究团队发现，溶质载体家族4成员4（SLC4A4）是丰度最高的碳酸氢盐转运蛋白，主要由上皮导管细胞表达。在功能上抑制PDAC癌细胞中的SLC4A4，可造成碳酸氢盐在细胞外积聚，癌细胞通过糖酵解生成乳酸的能力下降，最终降低肿瘤微环境的酸化水平。在PDAC模型小鼠中，通过CRISPR-Cas9沉默SLC4A4基因，或药物（DIDS）抑制SLC4A4蛋白，均改善了动物T细胞介导的免疫应答，破坏了巨噬细胞介导的免疫抑制，从而抑制了肿瘤的生长和转移。此外，Slc4a4靶向联合免疫检查点阻断，能够克服肿瘤对免疫治疗的抗性并延长动物生存期。该研究提示，SLC4A4可作为提升抗PDAC免疫应答的治疗靶点。

► 文章链接：https://doi.org/10.1038/s43018-022-00470-2

转自：“知识分子”微信公众号

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