四川大学华西医院发表主题为“近红外光免疫疗法的设计及其在癌症等多种疾病治疗中的应用”的综述文章

近红外光免疫治疗(Near-infrared photoimmunotherapy, NIR-PIT)是一种把近红外光敏剂IR700和肿瘤靶向载体有机结合的新型精准癌症治疗手段。具有肿瘤靶向性的光敏复合物(target-specific photosensitizer conjugate, TSPC)与肿瘤表面抗原结合后，在近红外光照射下，IR700发生光诱导配体释放反应，解离出亲水侧链，导致光敏剂剩余部分疏水性大幅提升，抗原和TSPC聚集，进而导致细胞膜破坏，引发癌细胞特异快速的免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）。在直接杀伤癌细胞的同时，NIR-PIT诱导的ICD可启动宿主抗癌免疫反应，激活针对癌细胞抗原的CD8+ T等免疫细胞，进一步增强NIR-PIT的治疗效果，并促进其与免疫检查点抑制剂联合使用。此外，NIR-PIT还产生超高渗透长滞留效应，能增强肿瘤药物的递送效能。IR700几乎没有毒性，其亲水的特性阻止其与细胞膜的直接相互作用，未结合的IR700很容易从尿液中排出。近红外光是非电离辐射，不会对正常细胞的DNA造成损害。

由于NIR-PIT良好的功效和安全性，目前已在全球开展多项临床试验。日本2020年已批准靶向EGFR的西妥昔单抗-IR700偶联物用于治疗不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。近日，四川大学华西医院蒋献教授与杨浩研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(2021 IF: 11.600)上发表综述论文，系统全面地总结和讨论了NIR-PIT光敏复合物的设计及其在癌症和其他多种疾病治疗中的应用前景。

该综述内容主要包括：1. 综述和更新了适用于NIR-PIT的各类靶向分子，介绍了通过与IR700的偶联，如何合理的构建TSPC“魔法子弹”；概述了NIR-PIT中近红外光参数；讨论了增强NIR-PIT抗肿瘤效果的潜在策略。2. 以肿瘤靶点分子为切入点，讨论了如何根据肿瘤细胞和肿瘤微环境合理的进行靶点的选择；系统性地总结NIR-PIT治疗19种不同类型癌症的实验研究，包括和多种免疫检查点抑制剂的联合疗法；同时总结了NIR-PIT抗肿瘤治疗的临床试验。3. 前瞻性地回顾了NIR-PIT在非恶性疾病中的应用潜力，如感染、疼痛、瘙痒、代谢性疾病、自身免疫性疾病及组织工程等，进一步拓展了NIR-PIT的潜在应用范围。4. 最后讨论了NIR-PIT可能面临的局限性及解决策略。

参考文献

Wei D, Qi J, Hamblin M R, Wen X, Jiang X, and Yang H, Near-infrared photoimmunotherapy: design and potential applications for cancer treatment and beyond. Theranostics, 2022. 12(16): p. 7108-7131.

原文链接：https://www.thno.org/v12p7108.htm

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