间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H4：一种胆汁淤积性肝病的新型生物标志物

文章导读

原发性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）是胆汁淤积性、慢性炎症性肝病，可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化，甚至发生肝衰竭。目前肝移植仍是PSC的唯一有效治疗。因此在PBC和PSC的诊断和预后方面，亟需寻找新的生物标志物。间-α-胰蛋白酶抑制剂重链H4 (ITIH4)是肝脏产生的一种丰富血浆蛋白，其在肝脏形成和再生中具有重要作用。本文研究了PBC和PSC患者的ITIH4表达水平 。

本文纳入了五组不同慢性肝病患者，包括66名PBC、126名PSC、92名自身免疫性肝炎(AIH)、67名慢性丙型肝炎(CHC)、33名酒精性肝炎(AH)患者，同时还纳入了138名健康人群(HCs)作对照。

通过使用特异性夹心免疫测定法，研究发现在血清（NHS）和血浆测得的ITIH4浓度是相似的，并且浓度不受样品类型（NHS、EDTA、柠檬酸盐和肝素）、采血时间或冻融周期影响，表明ITIH4具有作为生物标志物的良好稳定特性。

图1 ITIH4的基本生物标志物特征

与HCs和其他肝病相比，自身免疫性肝病PBC和PSC患者的ITIH4浓度明显升高。而在AIH、AH和CHC患者中的ITIH4浓度与HC患者相似甚至偏低。尽管PBC、PSC和AIH患者的ITIH4水平有重叠，但PBC组的ITIH4水平没有低于250µg/mL的(最低=256µg/mL;图2)，这提示ITIH4具有潜在鉴别诊断价值。同时PBC患者中IgM和ITIH4浓度之间存在显著相关性（图3），而IgM升高是PBC自身免疫反应的一部分，这表明PBC患者中二者之间存在潜在联系。

图2 五组肝病患者的基线ITIH4水平

图3 ITIH4与IgM相关性

UDCA是治疗PBC的首选药物。研究进一步将PBC患者分为患病组（n=50）与新发组(n=16)。研究提示患病组中UDCA应答者的ITIH4水平较不完全应答者低。同时新发病组经短期4周的UDCA治疗后显示ITIH4水平无明显改变，这表明ITIH4可能是定义UDCA治疗不受益的患者亚群的潜在生物标记物。

表1 PBC患病组ITIH4水平

结论展望

PBC和PSC患者中ITIH4浓度水平显著升高。同时在PBC患者中，IgM和ITIH4浓度之间存在显著相关性，且与不完全应答者相比，应答者的ITIH4水平较低。本研究表明ITIH4可能是胆汁淤积性肝病的新型生物标志物，值得进一步研究。

本文“Highly Increased Levels of Inter-α-inhibitor Heavy Chain 4 (ITIH4) in Autoimmune Cholestatic Liver Diseases”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2021.00515

转自：“华誉学术”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！