摘要
试验用药品管理贯穿临床试验的全过程，加强试验用药品的管理是避免药物临床试验结果偏差，保证药物临床试验质量的重要环节之一。因此，本文根据试验用药品管理过程中的关键环节：接收、贮存、发放、使用、回收、退还、销毁进行了讨论，以此来规范试验用药品的管理。
试验用药品是指用于临床试验中的试验药物、对照药品，它不同于上市销售的药品。首先，其疗效及安全性尚处于研究阶段，只能为临床试验所专用，对于试验的受试者而言存在不可预知的潜在风险；其次，试验用药品本身的稳定性和质量也会影响研究数据和结果的准确性。试验用药品管理应包括试验用药品的接收、贮存、发放、使用、回收、退还、销毁等环节。相对于普通药物来说，试验用药品的管理更为细致、烦琐，每个环节都有不同的，因此如何共同科学的、规范的管理试验用药品显得尤为必要。
小知识：药物标签制作
★ 标签分为内标签和外标签。药物内标签指直接接触药物的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。
★ 所有标签上一定要注明“仅供临床研究用”字样。
★ 内标签应当包含临床研究批件号、“某临床试验用药”、功能主治、规格、用法用量、贮藏、产品批号、有效期、药物号、申办单位等内容。若标签尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注“某临床试验用药”、规格、产品批号、有效期等内容。
★ 外标签应当注明临床研究批件号、“某临床试验用药”、功能主治、规格、用法用量、贮藏、产品批号、有效期至、药物号、申办单位等内容。
★ 内外标签药物号须一致。
1
接收
试验用药品的接收是临床试验用药品管理的关键环节之一。药品管理员需要注意的是：
① 经授权的临床试验用药品需查验药物外包装的完好程度；核对试验用药品的名称、剂型、试验用编码、规格、批号、效期、数量、临床试验专用标示等项目；核对此次接受试验用药品相应批号的药检报告与国家相关部门批准的临床试验批件、试验方案规定是否一致，若此次接受的试验用药品更换了批号，还需核对更新了版本的药检报告。
② 如试验用药品为冷链运输，药品管理员应保留物流单据、药物交接单(含明细)、导出与试验用药品一同运送至中心的电子温度计中相应温度记录，并仔细查看是否存在超温现象，如有超温情况，应记录方案违背，并附超温报告，对超温药物做出暂停使用或继续使用的决定。
③ 若该临床试验为双盲试验，药品管理员应核对试验用药品与模拟剂的标签、包装、外形、气味等特征是否一致。
药品管理员应针对以上情况进行核对，确定药品可接收之后，保留药物运送途中相关温度记录，及时在相应药物接收单上签字并署明日期，以确认药物送达。
Q&A
Q：若试验用药品运送过程中出现了超温现象，应该如何处理？
A：药品管理员/CRA应立即查询方案、查询药品手册或向申办方获取试验用药品前期稳定性研究结果，了解试验用药品短时偏离储存条件可能产生的后果，在解决此问题前应记录该时段药物的储存温度。若该批次药物可继续使用，应向申办方索取药品可以继续使用的相应说明及文件支撑，获取后递交伦理委员会(Ethics committee， EC)审查，经EC批准后，则解除隔离并可继续使用。若确认药物不可使用，应将药物退回至申办方并填写退回记录表以备查验。
2
贮存
按照方案要求，试验用药品应保存在特定的条件中(如温度、湿度、避光条件等)。药品管理员应定期记录并定期核对试验用药品储存环境中的指定指标：
① 如果中心配备了温湿度自动化监测系统设施，药品管理员仅需定期按方案规定或药物管理标准操作规程(Standard operating procedure，SOP)导出试验用药品温度、湿度记录并签字署明日期。
② 如果中心尚无自动监测与记录温度、湿度的设备，PI应对记录试验用药品储存环境温湿度的药品管理员进行授权。
3
发放与使用
试验用药品仅能用于入组的受试者，禁止在市场上售卖、转赠他人、另作他用，研究者应严格按照相应临床试验的方案来确定试验用药品的使用剂量、用法等。试验用药品应由PI授权的研究者来负责处方或医嘱的开具。若为双盲试验，研究者应根据受试者随机号拆开对应的随机分组信件，或者通过互动式语音应答系统、中央随机系统等随机方式来获取受试者本次访视应该使用药物的编号，开具相应处方或医嘱并将受试者此次药物信息详细记录在研究病历中以便溯源。
① 门诊受试者。
● 研究者需通过门诊工作站以开具处方的形式开具试验用药品，并在门诊病例中做好记录；
● 发放时，授权的药品管理员应做到“四查十对”，仔细核对受试者姓名、年龄、性别是否与受试者一致，仔细核对处方中试验用药品的剂型、规格、数量、药物编号、用法用量等是否与方案规定的一致。
② 住院受试者。
● 研究者在住院医嘱中开具试验用药品。
● 住院部受试者所用试验用药品的剂型通常为注射剂，风险性较大且使用具有一定的专业性，只能由经PI授权的研究者、研究护士、CRC凭研究者开具的医嘱领取试验用药品；若方案使用试验用口服的辅助用药，可由受试者自行取药。
● 领药时，发药人、领药人应对药物的编号、数量等并进行交接，双方签字并签署日期。
● 执行医嘱的研究护士必须经研究者授权，且应在护理记录单中记录试验用药品的执行情况，包括但不限于药物配置的时间、受试者开始输液时间、结束输液时间、受试者输液前后体温、脉搏、呼吸、血压变化等。密切关注受试者输液期间有无不良反应的发生。
● 研究者需在研究病历、受试者住院病历的病程记录中详细记录试验用药品的使用情况以及输液期间有无不良反应的发生。
4
回收与销毁
受试者每次随访时，其需要将上一次访视时药品管理员发放的剩余药物和空包装返还。若该试验设计了受试者用药日记卡，研究者与药品管理员应仔细检查、核对日记卡，清点试验用药品以确认回收剩余药物数目与服用数量总和与发放数目是否一致，并确认受试者是否存在漏服、多服、药品遗失等情况。若存在，应对受试者进行教育并将试验用药品服用情况者记录在研究病历、门诊病历或住院记录中。注意要点包括：
① 清点试验用药品数目至最小包装以确定是否存在遗失情况。如果存在药物遗失，本中心均要求药品管理员仔细询问受试者此次药物遗失原因并以书面的形式进行记录；对受试者进行教育，嘱咐受试者妥善保存药物；将试验用药品遗失情况反馈至研究者处，由研究者将遗失情况详细记录在研究病历、门诊病历或住院病历中，以便溯源用。
② 注意检查尚未使用试验用药品的包装，并将剩余药物、空包装回收，将回收信息记录在相应表格中。
③ 试验结束后，药品管理员应记录剩余药物的名称、规格、数量等，将剩余试验用药品、空包装等按方案或SOP的规定退回至申办方处。
④ 回收试验用药品应由申办方专人按相应SOP进行销毁，并把销毁证明邮寄或专人交接至机构办公室存档，机构无权自行销毁回收试验用药品及其空包装等。
5
现存问题及解决办法
药物临床试验机构办公室作为临床试验的质量管理部门，在药品管理方面仍然存在很多不足。如福建医科大学附属漳州市医院，对药物临床试验机构2018年1月至2019年12月在研的21项药物临床试验的试验用药品的接收、储存、分发、使用、回收、返还记录的质控报告进行了汇总分析，结果显示，试验用药品管理不合格项19项，共计152个(详见表1-表6)。其中，试验用药品接收环节问题26个(占17.11%)，储存环节问题60个(占39.47%)，分发环节问题20个(占13.16%)，使用环节问题18个(占11.84%)，回收环节问题23个(占15.13%)返还环节问题5个(占3.29%)。
针对这些问题，医院制定了一系列应对措施，包括加强试验用药品管理的质控，加强专业药品管理员的培训及受试者的用药教育，受到了一定的成效。此外，还从医院和机构层面采取以下决策：建立GCP药房，配备专职试验用药品管理员，建立试验用药品管理信息化系统等。
6
总结
试验用药品的管理贯穿于临床试验的全过程。加强试验用药品的管理是保证药物临床试验质量的重要环节，是保证试验结果真实性的重要环节，加强试验用药品的管理也是临床试验管理的核心问题之一。因此，建议药品管理严格核对药品信息、优化试验用药品储存条件、建立程序化发药流程、明确试验用药品临床使用规范、构建系统化收回方案、认真做好相关记录工作、建设信息化管理平台、定期质量控制，以此来共同科学、规范的管理试验用药品。
本文来源于微信公众号"法迈医讯"
转自：“科研医护”微信公众号
如有侵权，请联系本站删除！
