【写在前面】：本期推荐的是由西南大学食品科学学院、重庆与四川共建特色食品重点实验室、中国昆明食用菌研究所等研究团队合作近期发表于JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY (IF5.895）的一篇文章，揭示荭草素通过Nrf2/Keap1途径抑制氧化应激减轻d-GalN/LPS诱导的肝损伤。
【期刊简介】
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【题目及作者信息】
Orientin Attenuated d-GalN/LPS-Induced Liver Injury through the Inhibition of Oxidative Stress via Nrf2/Keap1 Pathway
投稿至发表仅3月：
【摘要】（阅读原文为主）
氧化应激与肝脏疾病的发病机制有关，包括肝损伤，这是一个世界性的严重健康问题。天然多酚作为预防和治疗肝病的潜在药物越来越受到关注。荭草素是一种具有抗氧化能力的类黄酮成分，被认为是治疗肝损伤患者的一种很有前途的营养品。本研究旨在通过使用H2O2诱导的HepG2细胞氧化损伤模型，研究定向素对d-半乳糖胺和脂多糖（d-GalN/LPS）诱导的小鼠肝损伤的改善作用，重点探讨其潜在机制（背景与目的）。结果表明，荭草素通过改善肝脏组织学改变，降低肝脏和血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平，减轻d-GalN/LPS诱导的肝损伤。此外，补充定向素通过降低肝脏丙二醛、蛋白羰基、髓过氧化物酶、一氧化氮、谷胱甘肽、谷胱肽过氧化物酶、谷胱氨酸还原酶和超氧化物歧化酶的水平，提高了小鼠的抗氧化能力。荭草素治疗显著提高了肝和HepG2细胞中核因子红细胞2相关因子2、Kelch样ECH相关蛋白1、血红素加氧酶1和烟酰胺醌氧化还原酶1的蛋白和mRNA表达。荭草素也提高了HepG2细胞中谷胱甘肽S-转移酶和Maf的蛋白表达（结果）。总之，这表明荭草素通过抑制氧化应激对肝损伤起到改善作用，这可能与通过PI3K/Akt和P38/MAPK信号通路激活Nrf2/ARE密切相关（结论）。
图文摘要
【前言】
肝脏在药物和外来生物的解毒、糖原储存、蛋白质合成、能量代谢和免疫反应中发挥着重要作用。然而，越来越多的饮酒、滥用药物、久坐不动的生活方式。不良的饮食习惯导致严重的肝损伤，进而可能导致肝纤维化甚至癌症。因此，减轻肝脏损伤有利于维持正常的肝功能，并减缓肝脏损伤向其他恶性肝病的进展。
荭草素常见于西番莲和各种草药中，具有药理作用，例如抗迁移和抗侵袭作用，对肺损伤或细胞损伤的改善作用，和抗增殖作用。然而，尚未研究定向素对肝损伤的保护作用和潜在机制。因此，本研究研究了定向素对d-半乳糖胺和脂多糖（d-GalN/LPS）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用，重点研究了通过使用H2O2氧化的HepG2细胞，参与PI3K/Akt和p38/MAPK信号通路的抗氧化相关蛋白的表达。
【结果部分】
1.荭草素对小鼠肝脏和血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平的影响。
2.荭草素对小鼠肝组织中还原性谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）和总一氧化氮合酶（TNOS）水平的影响。
3.荭草素对小鼠肝组织中丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、蛋白碳基（PCO）和一氧化氮（NO）水平的影响。
4.小鼠肝脏组织学检查（HE×200）。
5.荭草素对小鼠肝组织中细胞质核因子红样2相关因子2（Nrf2、A）和细胞核Nrf2 (B)和kelch样ech相关蛋白-1（Keap1、C）蛋白表达的影响。
6.荭草素对小鼠肝组织中血红素加氧酶-1（HO-1、A）和烟酰胺醌氧化还原酶1 (NQO1、B）蛋白表达的影响。
7.荭草素对小鼠肝组织中核因子红样2相关因子2 (Nrf2、A）、烟酰胺醌氧化还原酶1（NQO1、B）、凯氏样ECH相关蛋白1（Keap1、C）和血红素加氧酶-1（HO-1、D）基因表达的影响。
8.过氧自由基诱导氧化（DCFH）荧光HepG2细胞和槲皮素(B)和氧化（C，D）随着时间的推移，使用协议涉及没有PBS洗之间的抗氧化剂和2、2‘偶氮（2-酰胺丙烷）二盐酸盐（ABAP）治疗（A、C）和协议与PBS洗（B、D），去除介质中的抗氧化剂与细胞无关。
9.荭草素对过氧化氢损伤HepG2细胞核因子红样2相关因子2（Nrf2）和kelch样ech相关蛋白-1（Keap1）蛋白表达的影响。
10.荭草素对过氧化氢损伤的HepG2细胞中血红素加氧酶-1（HO-1）、烟酰胺醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽转移酶（GST）和Maf蛋白表达的影响。
11.荭草素和/或磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKt）抑制剂（LY294002）和p38有丝分裂活化蛋白激酶（p38/MAPK）抑制剂（SB203580）对过氧化氢损伤的HepG2细胞存活率的影响。
12.荭草素和/或磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AK/AKt）抑制剂（LY294002）和p38有丝分裂活化蛋白激酶（p38/MAPK）抑制剂（SB203580）对过氧化氢损伤HepG2细胞细胞质NF-E2相关因子-2(A)和核NF-E2相关因子-2(B)表达的影响。
13.在过氧化氢损伤的HepG2细胞中，荭草素和/或磷脂酰肌苷3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKt）抑制剂（LY294002）和p38有丝分裂活化蛋白激酶（p38/MAPK）抑制剂（SB203580）对过氧化氢相关蛋白1-1（Keap1、A）、血红素、加氧酶-1（HO-1、B）、烟酰胺醌氧化还原酶1（NQO1、C）、谷胱甘肽S-转移酶（GST、D）和Maf (E)表达的影响。
【结论与讨论】
总之，结果表明，定向素通过增强抗氧化酶（SOD、GSH、GSH-Px和TAOC）的活性，同时降低血清和肝脏中的促氧化因子（TNOA、MPO、LDH、NO、PCO、MDA、TG和TC）水平，改善D-GalN/LPS诱导的肝损伤。东方蛋白还通过提高肝脏Nrf2、Keap1、HO-1和NQO1的蛋白表达来激活Nrf2/ARE通路。东方蛋白可以激活Nrf2从细胞质到细胞核的易位，从而通过PI3K/Akt和P38/MAPK通路上调Nrf2，Keap1，HO-1，NQO2，GST和Maf的蛋白表达。
转自：“如沐风科研”微信公众号
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