突破！南京医科大学，首篇Science！

来源｜南京医科大学

2022年10月27日，南京医科大学生殖医学国家重点实验室、药学院周其冈、朱东亚、厉廷有团队在国际顶尖学术期刊《科学》（Science）上发表了题为“基于大脑中缝背核SERT-nNOS蛋白偶联靶点设计快速抗抑郁药”（Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN）的学术论文（Research Article）。

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率逐年增高，易出现自杀等严重后果，受到广泛的重视。“单胺假说”是现今主流抗抑郁药物的理论基础，而延迟起效是此类药物的共同缺点，经典抗抑郁药物氟西汀需要2-4周才开始显现疗效，严重阻碍了重症抑郁患者急性期的治疗，且此类药物还存在效率低、疗效不稳定，部分患者甚至会出现加重症状等问题。

为解决上述问题，周其冈、朱东亚、厉廷有教授团队开展联合攻关，经过多年深入研究，发现了位于中缝背核区的5-羟色胺转运体与神经元型一氧化氮合酶耦联靶点（SERT-nNOS）。解开SERT-nNOS耦联，能不依赖于5-羟色胺自身受体脱敏，发挥快速抗抑郁作用。这一全新快速抗抑郁靶点的发现，对抑郁症经典假说“单胺理论”具有革新意义。基于上述发现，研究团队合成了一种快速起效抗抑郁先导化合物“ZZL-7”，研究表明ZZL-7在注射2小时后即可发挥抗抑郁作用，且无氯胺酮等其他快速抗抑郁药品的毒副作用，适合广泛应用。并且有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-羟色胺自身受体脱敏的缺陷，有望成为全新一代抗抑郁药物的候选药物。

该成果被《科学》（Science）期刊给予高度评价，列为“亮点工作（Highlight）”介绍；国际同行和媒体也对该研究高度评价，认为这是“单胺假说”提出近60年来，经典抗抑郁药氟西汀被发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。也是南京医科大学具有完全自主知识产权的科研成果首次在《科学》（Science）期刊上发表。

转自：“临床科研与meta分析”微信公众号

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