中药单体-中科院1区:葫芦素B通过GRP78–FOXM1–KIF20A途径诱导结膜黑色素瘤细胞G2/M细胞周期阻滞

结膜黑色素瘤(CM)是一种严重危害人类健康且可能致命的眼部黑色素瘤，占眼部恶性肿瘤的2%，多发于白种人，西方国家的年发病率为0.2~0.5/百万，亚洲国家为0.15/百万（估算我国患者仅200余例）。CM转移率和死亡率高，一旦发生转移，预后极差，中位生存期仅为7个月。CM这一罕见肿瘤目前还没有用于预测或诊断的生物标志物，也尚无有效的临床治疗药物或达成共识的治疗方案。纵观全球，目前罕见病约7000种，累计3.5亿患者，绝大多数罕见病无确切治疗药物，病患的药物可及性有待提高；放眼国内，我国的孤儿药发展还处于起步阶段，罕见病相关的药物制度和政策实施暂时不够完善。从老药或中药成分中发现潜在的抗罕见病药物，可以大大减少研发成本，是开发治疗CM这类罕见病的绝佳选择，也能使患者保生命、保眼球、保视力的愿望早日成为可能。

华东理工大学药学院李剑教授与上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科徐晓芳教授、贾仁兵教授团队，合作运用自建的临床来源的CM细胞株，表型筛选自建的上市老药库(含1400个化药和天然药)，首次发现了一批具有良好抗CM增殖活性的老药。其中，中药葫芦素B对具有典型NRAS和BRAF突变的CM细胞均表现出突出的抗增殖活性。葫芦素B是从葫芦科植物中分离出来的四环三萜类化合物，天然含量丰富，常用于肝炎和原发性肝癌的辅助治疗。研究表明葫芦素B在体内外模型中通过FOXM1-KIF20A通路抑制CM细胞的周期阻滞，并揭示GRP78可能是葫芦素B的作用靶标之一。因此，干扰GRP78-FOXM1-KIF20A通路可为治疗CM提供新的治疗思路，葫芦素B这一中药也有可能在CM这一罕见眼瘤领域大显身手。该研究发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2022年10期上。研究工作得到了国家自然科学基金等经费的支持。

Cucurbitacin B-induced G2/M cell cycle arrest of conjunctival melanoma cells mediated by GRP78–FOXM1–KIF20A pathway

Jinlian Wei, Xin Chen, Yongyun Li, Ruoxi Li, Keting Bao, Liang Liao, Yuqing Xie, Tiannuo Yang, Jin Zhu, Fei Mao, Shuaishuai Ni, Renbing Jia, Xiaofang Xu*, Jian Li*

Acta Pharm Sin B 2022;12(10):3861-3876

转自：“如沐风科研”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！