Nature：精准医疗改善了转移性乳腺癌的治疗效果

导读

癌症的发展部分是由基因组改变驱动的。癌症的基因组特征显示了患者之间在驱动因素改变方面的异质性，导致了这样一个概念，即对癌症患者进行基因组分析可以选择有效的治疗方法。尽管DNA测序已经在实践中得到实施，但仍不清楚如何使用其结果。在SAFIR02-BREAST试验中，共有1462名HER2非高表达的转移性乳腺癌患者被邀请接受基因组分析。其中238名患者被随机纳入两项试验，比较维持治疗和与基因组改变相匹配的靶向治疗的疗效。当根据ESMO分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）将基因组改变分为I/II级时，与基因组学相匹配的靶向治疗可改善无进展生存期，但当使用ESCAT未选择改变时，则无改善。对于出现ESCAT改变超过I/II级的患者，在靶向治疗组中没有观察到无进展生存期的改善。有种系BRCA1/2突变的患者（n = 49）从奥拉帕利中获得了高收益。这项试验提供的证据表明，在转移性乳腺癌患者中，由基因组学主导的治疗决策应该由靶点可操作性的框架驱动。

论文ID

题目：Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer

期刊：Nature

IF：69.504

发表时间：2022年9月14日

通讯作者单位：萨克雷大学

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-022-05068-3

主要内容：

对于已经扩散的乳腺癌，一项随机的II期临床试验表明，使用基因组分析来确定治疗方法可以改善结果，但只适用于具有先前在临床试验中与抗肿瘤活性相关的基因改变的人。

研究设计。一项II期随机试验，评估与基因组改变相匹配的靶向治疗的疗效。研究对象。1,462名转移性乳腺癌患者接受了基因组分析；238人被随机分配到靶向治疗或维持治疗。分析结果。当与先前与药物敏感性相关的基因组改变相匹配时，靶向治疗提高了生存率。结论。靶向治疗的决定应基于基因组改变具有临床意义的确切证据。

2020年，全球约有60万妇女死于转移性乳腺癌，即肿瘤扩散到身体的其他部位。这种疾病部分是由基因改变驱动的，而DNA分析表明，不同的癌症所涉及的基因改变有很大的不同。肿瘤学家现在使用多基因DNA测序来确定每个人的癌症的驱动基因组改变，并试图提供一个匹配的靶向治疗--一个阻断由某种改变激活的分子机制。虽然这种方法被广泛使用，但仍然不清楚如何最好地使用这些结果，也没有什么证据表明这种方法能改善结果。ESMO分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）的开发是为了改善临床使用的基因组测序的解释。ESCAT是一个框架，根据基因组改变作为临床目标的价值证据，将其分为六个等级。在严格的临床试验中，第一级改变-药物匹配与改善结果有关。第二级匹配显示出抗肿瘤活性，但对个人的益处不太确定。较低层级的突变的临床应用得到了相对薄弱的证据支持。

为了评估基因组测序的临床效益和ESCAT的解释，我们进行了一项名为SAFIR02的比较性随机试验。总共有1462名转移性乳腺癌患者接受了基因组分析，646人的基因组改变可以作为目标。其中238人参加了随后的两项试验，比较了标准化疗和与个人基因组改变相匹配的靶向治疗。靶向疗法的疗效是根据被阻断的基因组改变的ESCAT分类来评估的。

试验显示，当根据ESCAT将基因组改变分为I级或II级时，与基因组学相匹配的靶向治疗延长了疾病进一步进展的时间（称为无进展生存期）。在亚组分析中，与维持性化疗相比，靶向治疗组的无进展生存率没有改善，对于癌症有ESCAT改变但不属于I或II级的人。

SAFIR02试验提供了证据，证明基因组测序能改善一部分人的预后。它表明，基因组测序结果应仅用于指导那些根据ESCAT有I/II级基因组改变的癌症患者的治疗决定。

尽管本研究的重点是转移性乳腺癌患者，但其主要发现应该适用于其他类型的癌症，但这应该在进一步的试验中得到检验。未来的靶向药物开发和临床试验也可以增加被列为ESCAT一级或二级的突变的数量。本研究使用的药物数量有限，也没有正式测试特定的DNA测序技术。癌症精准医疗领域的下一个前沿领域是将DNA、RNA、蛋白质和肿瘤微环境的轮廓整合成一个全面的画像，以指导治疗决策。将应用数学与实验生物学相结合的研究将旨在根据这些定制的分子画像建立每个人的癌症生物学模型。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05068-3

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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