随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) Omicron变体的持续突变，许多新的Omicron亚系已被报道可逃逸接种和感染引起的中和抗体，包括BA.2、BA.2.12.1、BA.4和BA.5。
最近，在多个国家报道了另一个新出现的亚谱系BA.2.75，与BA.2相比，它携带了9个额外的突变。之前的研究表明，同源或异源增强剂均能显著降低Omicron BA.1、BA.1.1、BA.2和BA.3对中和抗体的逃逸，但仍缺乏增强疫苗或突破感染血清对所有不同的新兴Omicron亚系的中和性的全面评估。
2022年10月13日，复旦大学王鹏飞、张文宏，胡子欣及中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所许琛琦合作在Cell Discovery（IF=38）杂志在线发表题为“Neutralization of Omicron BA.4/BA.5 and BA.2.75 by booster vaccination or BA.2 breakthrough infection sera”的研究论文，这项研究表明所有Omicron亚系都表现出了接种疫苗诱导的中和抗体的大量逃逸，其中BA.4/5最显著。
除了之前的研究中已经得到的四种Omicron亚型的假病毒 (pseudoviruses, PsVs) 之外，在这项研究中，研究人员进一步构建了基于BA.2的PsVs，包括BA.2.3.1、BA.2.10.1、BA.2.12.1、BA.2.13、BA.2.75和BA.4/BA.5。其中一些Omicron亚型与许多从BA.1、BA.2或BA.5进化而来的其他亚系具有相同的刺突蛋白，因此该研究绘制了病毒图谱，可以代表更多的Omicron亚型的中和逃逸水平(图1)。由于Delta (B.1.617.2) 变体最近被Omicron取代，也纳入了该研究。这是目前最全面的Omicron亚谱系检测图谱。
图1. Omicron亚谱系和Delta变体的流行率和峰值突变（图源自Cell Discovery ）
研究人员在第14天从健康成人中收集血清样本，使用BBIBP-CorV的同源增强剂或ZF2001的异源增强剂，并测试它们在这组PsVs上的中和活性。结果表明同源增强剂组 (3× BBIBP, n = 10) 对野生型 (WT, D614G) 显示中和几何平均滴度 (geometric mean titer, GMT) 为278，对Delta和Omicron亚谱系中和效价降低2.1- 8.4倍。
此外，与BA.4/5相比，BA.2.75在N端结构域有更多突变，但在受体结合结构域 (RBD) 缺少两个关键突变 (L452R和F486V)。因此，尽管BA.2.75在其突变中积累了最多的数量，但BA.4/5在同源和异源增强组中都显示出最强的血清逃逸。
SARS-CoV-2 BA.2变体在中国导致了越来越多的突破性感染。为了进一步了解他们被新的Omicron亚系再次感染的机会，研究人员招募了12名在感染Omicron BA. 2之前接种过三剂灭活疫苗的康复者，并在同一组PsVs感染后第14天评估他们的血清样本。研究发现BA.2突破感染显著增加了对WT、B.1.617.2、BA.1、BA.1.1、BA.3、BA.2、BA.2.3.1、BA.2.10.1、BA.2.12.1、BA.2.13、BA.2.75和BA.4/5的中和抗体滴度 (图2)。
对于BA.2及其衍生变种和BA.4/5，与WT相比，突破感染组的降低水平低于同源和异源疫苗增强组。而对于Delta、BA.1、BA.1.1和BA.3，其还原水平要高得多，这可能与Omicron BA.2与其他变异株的抗原性差异有关。
图2. 在接种BBIBP-CorV同源增强剂或BBIBP-CorV异源增强剂ZF001后第14天收集的个体血清中和GMT（图源自Cell Discovery ）
更重要的是，该研究发现与针对几乎所有变种的同源和异源强化疫苗相比，BA.2突破感染显著增加了中和抗体滴度，达到相对较高的水平(图3)。
图3. 平行比较在接种同源或异源增强剂疫苗或BA.2病毒突破感染后第14天收集的个体血清对不同的SARS-CoV-2变种的中和效价（图源自Cell Discovery ）
综上所述，这项研究结果表明，所有Omicron亚系都表现出了接种疫苗诱导的中和抗体的大量逃逸，其中BA.4/5最显著。然而，BA.2突破感染可显著提高对所有不同变种的中和抗体效价，尤其是对BA.2及其衍生亚系的中和效价。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41421-022-00472-5
转自：“iNature”微信公众号
如有侵权，请联系本站删除！
