动物建模 | 小鼠肝损伤模型的建立之肝部分切除术法

肝脏是人体内主要的代谢器官，而肝损伤引起的多种肝脏疾病是严重影响人们的身体健康的常见疾病。造成肝损伤的原因有很多，包括化学性、代谢性、药物性、酒精性及环境因素等，长期的肝损伤往往会进一步发展成肝纤维化、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭。

构建恰当的肝损伤动物模型，是研究肝损伤的发病机制，探索新的治疗方法的基础。近年来对于肝损伤的治疗似乎是热点，通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病发生的机制与靶点，筛选出较优的保肝药物，探索保肝的作用原理，是具有重要的现实意义。

常用的动物肝损伤模型有小鼠、大鼠、犬类、兔子以及猪，从实验动物的生物学特性、易获得性、安全性、可重复性、经济性等多方面考虑，小鼠最为适合作肝损伤模型动物。

目前对于小鼠的基因组研究最为透彻，因此用小鼠建立肝损伤动物模型十分必要。

肝部分切除术法

肝具有很强的再生能力，肝细胞在受损情况下迅速进入细胞周期，促进肝细胞再生以恢复到原肝体积。肝部分切除术（PH）的再生性使其成为肝再生研究的首选方法。

目前常见的肝切除模型基本稳定，以 30% 、50% 、70% 、90% 肝切除为主，其中 30% 模型切除左外叶，50% 模型切除中叶和右上叶，70% 模型切除左外叶和中叶，90% 模型切除左外叶、中叶和右叶，只保留尾叶。

麻醉小鼠后，腹部乙醇消毒，沿小鼠剑突下方腹部中线剖腹，挤出肝，结扎肝蒂，沿结扎线外侧无菌切除中叶和左外侧肝叶，约占肝体积的30%，缝合腹部切口，形成小鼠急性肝损伤模型。

文献显示另有学者在此基础上发明了显微手术、腹腔镜手术，大大提高了成功率，并减低了手术的创伤性。

肝脏部分切除模型是研究急性肝损伤、肝肿瘤及肝脏再生等常用的模型。建立一个理想的PH模型对于研究肝移植、肝再生、肝癌切除术、肝衰竭预后，降低致死率都有着十分显著的意义。

模型评价

利用正常肝建立的肝切除模型为急慢性肝病的相关基础研究奠定了良好的基础。尽管肝部分切除术模型还存在局限性，如鼠类肝脏几乎能耐受 95% 的极限肝切除，而人类肝脏所能耐受的最大切除比例为 70% ～ 80%，但考虑到这一经典模型可控性好，它已经成为肝再生研究领域的一个重要的模型。

转自：“MDL科研助手”微信公众号

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