国自然如何合理创新

国家自然科学基金一审同行评议要点，第一条第一句，“着重评议申请项目的创新性，明确指出项目的研究价值和创新之处。”每年非中标项目，创新性的问题是最多的。

在我们临床科研中，什么是创新呢，国自然中的创新有两种范畴：

第一种，科学问题上的创新。主要回答生命活动中的“为什么会这样”的问题。

主要体现在三个地方：

01

表型创新

如研究肿瘤的细胞表型，不做增殖、侵袭、转移、凋亡，而做细胞衰老、肿瘤细胞异位定植、代谢重编程、血管拟态、免疫微环境重塑等。

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原文链接：www.nature.com/articles/s41581-022-00601-z

02

分子机制的创新

不做lncRNA、miRNA，而去研究eccDNA（环状DNA）、表观遗传修饰、基因组不稳定性、细胞器功能激活、信号通路的正反馈激活机制、circRNA的多肽翻译等。

「表观遗传」领域是这几年新兴的研究内容，主要以甲基化、m6A为代表，而“细胞编程和重编程的表观遗传机制”也被列为国家重大研究计划之中，属于自然基金委重点研究项目。表观遗传学研究内容主要包括：基因选择性转录表达的调控（甲基化、基因印记、组蛋白修饰和染色质重塑）和基因转录后的调控（非编码RNA、microRNA、反义RNA、内含子及核糖开关等），研究领域涉及生长发育，肿瘤等多种疾病。

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原文链接：www.jci.org/articles/view/158446

03

疾病标志物的创新

现有的疾病标志物大多是某种蛋白或者细胞因子，可以尝试去探索外泌体、circRNA、piRNA、eccDNA（比线性DNA稳定，适合当生物标志物）

外泌体是细胞外囊泡的一种，它是胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外并且能被受体细胞吸收且携带核酸、蛋白质、脂质和代谢物的膜性小囊泡。目前，外泌体研究较多的是细胞间通讯的传导、与肿瘤微环境和肿瘤生物学行为的相关性、作为疾病诊断标志物以及作为药物递送载体等方面。

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原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029601/

第二种，技术、方法学创新。

诊断技术和方法学的创新，很重要，国自然依然欢迎技术难点的攻克。例如人类疾病动物模型的探索（类器官、PDX模型等范畴）；例如普通单克隆抗体动辄都5000元、6000元，你是否有办法开发纳米抗体（鲨鱼、骆驼的抗体），将成本压缩到1000元以内；再比如基因敲除鼠的方法周期长，成本高，是否可以建立某种更高效更经济的基因编辑技术，以攻克改技术难点等等。技术难点的攻克依然是受欢迎的国自然项目。

转自：“MDL科研助手”微信公众号

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