CRISPR用于癌症研究: 移除癌基因的结合位点、减缓癌细胞的生长

根据现有研究成果，癌症患者体内激活的致癌基因能影响细胞的生长速度，这些发现或可指引开发新的治疗方法，阻止癌基因诱导肿瘤生长。

专注于探究MYC致癌基因影响的研究人员揭示了调控癌细胞生长的因素信息。MYC能促使细胞生长相关基因的表达，据了解，在一半以上的人类癌症中有MYC格外活跃的情况。然而，由于MYC的蛋白质结构不适合用于靶向治疗，目前尚无药物可用于抑制MYC功能。那么，降低MYC活性的另一种方法是抑制MYC靶基因的功能。在最新研究中，赫尔辛基大学芬兰科学院肿瘤遗传学卓越研究中心的研究人员已经确定了MYC生长促进作用的靶基因，并在靶基因的调控区域发现了MYC癌基因的基因组结合位点，且证明了从DNA中移除这些结合位点会减慢细胞生长。研究结果于今年9月26日发表在《Nature Biotechnology》。

Pihlajamaa表示:“我们的研究结果表明，细胞DNA的非常小的变化，如单个基因调节元件的修饰，可以对细胞的增殖率产生显著影响。”

这项研究的另一个主要影响来自于研究人员开发的一种新分析方法，能稳定精确的反映微小DNA元件变化对细胞生长的影响。研究组负责人Jussi Taipale教授解释说:“这种方法对未来的研究非常有益，因为它可以用来探究各种突变是如何影响增殖和其他细胞特性的。”

该方法基于所谓的基因剪刀，即CRISPR-Cas9系统，它最近已成为生物医学研究的重要工具，能实现高效、精确的基因组编辑，因此受到广泛的关注。然而，基因组编辑过程诱导DNA损伤反应，并影响细胞生长。因此，需要将基因组编辑过程本身造成的影响与要研究的突变影响区分开来。

Taipale表示：“我们的方法通过使用一种实验策略来解决这个问题，在这种方法中，经过基因组编辑的细胞直接相互比较，而未经过编辑的野生型细胞从分析中被丢弃。”

“这是一种强大的方法，它对我们未来揭秘控制细胞生长的过程产生重大影响，”Taipale总结道。

文献原文：

A competitive precision CRISPR method to identify the fitness effects of transcription factor binding sites

转自：“科研腔”微信公众号

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