Theranostics | 上海交通大学医学院附属第九人民医院鉴定神经调控皮肤创面愈合的新机制

皮肤缺损是高发的临床疾病，全球每年新增皮肤缺损病例逾千万例。如何有效促进创面愈合和皮肤完整再生，一直是全世界需要共同面对的前沿焦点问题。缺乏对创面环境中细胞类型和作用机制的全面了解，限制了皮肤快速高效修复以及难愈创面治疗手段的开发。近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰教授团队，欧敏祎、周双白等在生物医学1区杂志《Theranostics》(2021 IF: 11.600)上发表论文，报道了外周神经系统中的雪旺氏细胞通过分泌TGF-β3提高邻近细胞迁移能力，促进创面愈合，并且这一机制与糖尿病难愈性创面相关，具有潜在的临床应用价值。

既往对于创面愈合的研究大多关注在组成比例较多的基质细胞，如成纤维细胞和表皮细胞等。而在皮肤中占比较少的雪旺氏细胞鲜少被关注，其在皮肤再生中的生物学过程不甚清楚。雪旺氏细胞是神经系统中重要的支持以及营养供给的神经胶质细胞。真皮层中的雪旺氏细胞还承担皮肤的机械力和温度刺激感应和传导的作用[1]。雪旺氏细胞可通过释放多种活性分子，调控其他非神经细胞的行为[2, 3]。近年的研究也陆续发现，雪旺氏细胞在非神经组织的损伤修复过程也发挥重要的调控作用[4]。

为了阐明神经细胞在皮肤伤口愈合中的作用，该研究通过整合多个单细胞测序数据构建了小鼠皮肤创面愈合过程的转录组图谱，并且识别其中的神经细胞以及和其他细胞类型的相互作用方式。通过生物信息分析结合小鼠体内模型观察，发现了雪旺氏细胞去分化发生在愈合过程的早期阶段，并且伴随Wnt信号的激活。而在人和小鼠糖尿病创面中，雪旺氏细胞的去分化进程却明显降低。通过在小鼠体内伤口原位抑制Wnt信号，证明了Wnt信号激活参与了SCs的去分化进程。通过体外和体内调节TGF-β信号通路，研究人员证明TGF-β3是去分化雪旺氏细胞发挥调节功能的重要分子。最后，研究人员还发现了TGF-β3在损伤皮肤中的应用可以提高糖尿病小鼠的创面愈合能力。此项研究进一步完善皮肤再生机制的理论体系，并为临床皮肤再生提供新的治疗策略。

本文来源：Theranostics

转自：“医科研”微信公众号

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