减肥药市场迎来中国力量：信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂2期临床实验成功

据世界卫生组织（WHO）统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。

实际上，肥胖不仅会导致生活不便、运动能力下降，还会增加糖尿病等代谢性疾病和心脑血管疾病风险。许多研究表明，肥胖与十多种癌症的发病风险增加和预后及生存率降低有关。

中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口最多的国家。因此，越来越多的人基于健康或美的考虑，开始减肥。

最有效的减肥方式无异是运动＋节食，但绝大多数减肥者难以坚持，因此许多人希望能够通过药物达到快速减肥的目的，但传统减肥药物，要么效果不佳，要么负作用明显。

2022年6月8日，信达生物制药集团宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂 Mazdutide（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。

该临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在评估 Mazdutide 在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者，按3：1的比例随机接受 1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或 2.0-4.0-6.0 mg 的 Mazdutide 或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周。主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。共230例受试者（92.7%）完成24周主要终点访视。
研究结果显示，Mazdutide 各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。持续给药24周后：

体重较基线下降≥5%的受试者比例分别为58.1%（3.0mg组），82.5%（4.5mg组），80.3%（6.0mg组），4.8%（安慰剂组）。

体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为19.4%（3.0mg组），49.2%（4.5mg组），50.8%（6.0mg组），0%（安慰剂组）。

此外，Mazdutide 还能够显著降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，并改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。

安全性方面，Mazdutide 耐受性良好。仅1例受试者因不良事件提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市 GLP-1 激动剂类药物相似，最常报告的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。

总的来说，Mazdutide 在中国超重或肥胖人群中的2期临床试验显示了令人振奋的效果，与安慰剂相比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅，这一结果可以媲美目前世界上最前沿的在研减重药物。据悉，信达生物将在今年下半年开始积极推进3期临床实验。

Mazdutide（IBI362）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），Mazdutide 作为 GLP-1R 和 GCGR 的双重激动剂发挥作用，与 OXM 具有相似作用机制，可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。作为 GLP-1R 激动剂，能够促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，作为 GCGR 激动剂，则能够增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等。

此前，2021年2月10日，《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了诺和诺德公司的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂索马鲁肽（Semaglutide）治疗肥胖的3期临床试验，参与者平均体重减轻了14.9%（15.3公斤），四分之三的人体重减轻10%以上，超过三分之一的人体重减轻20%以上。

2022年4月28日，礼来制药公布了其减肥药物 Tirzepatide 的随机对照双盲3期临床试验结果，结果显示，在为期72周的治疗后，参与者平均体重减轻最高达22.5%（24公斤）。Tirzepatide 是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的双重激动剂。

参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/weight-watcher-innovent-catching-lilly-novo-nordisk-phase-2-obesity-results

转自：生物世界

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