Cell Metabolism：刘光慧 / 曲静评述长寿通路研究新发现

人们在模式生物的帮助下，通过遗传学或药理学手段发现了一系列重要的长寿相关基因和通路，然而这对于自然界中具有显著寿命差异的各种哺乳动物来说仅仅是冰山一角。近日，美国罗彻斯特大学的科研人员对自然界中 26 个不同寿命的物种进行比较转录组学分析，确定了在长寿动物物种中进化的节律相关的转录组学特征及相应的调控网络，为衰老干预提供了目标。

鉴于上述研究，中国科学院动物研究所刘光慧研究员和曲静研究员对该项研究工作的重要意义进行总结评述，以 Longevity secret: A pluripotent superpower 为题发表于 Cell Metabolism。

衰老是许多慢性疾病发展的主要风险因素，解析长寿相关的分子通路可以为衰老相关疾病的干预性治疗提供新渠道。然而，在酵母、线虫、果蝇和小鼠等寿命较短的模式生物中进行了许多长寿相关的研究，延长模式生物寿命的分子机制拓展到延长人类寿命时则表现得相当有限。此外，自然界中不同哺乳动物的最大寿命（maximum lifespan, MLS）物种间差异可以达到 100 倍之巨，但是在模式生物的研究中，迄今为止没有任何一种干预措施能够将其寿命延长到 100 倍之久。

美国罗彻斯特大学团队在 26 个物种（MLS 范围从 3 年至 37 年）的 141 个个体的脑、心脏、肾脏、肝脏、肺和皮肤 6 种组织进行 RNA-seq，每个组织中大约有 1000 多个基因可分别划分为 Pos-MLS 或 Neg-MLS：Neg-MLS 基因主要包含能量代谢通路和炎症通路相关的基因，Pos-MLS 基因主要包含 DNA 修复、纤毛和微管的组织以及 RNA 转运和定位通路。

作者研究了卡路里限制饮食等干预手段对于 Pos-MLS 或 Neg-MLS 基因的影响。此外，利用有关染色质可及性或 ChIP-seq 公开数据集，作者发现昼夜节律调节器 CLOCK 对参与能量代谢的 Neg-MLS 基因的启动子区域显示出显着更高的结合亲和力，而 Pos-MLS 基因是 OCT4、NANOG、SOX2 和 KLF4 等多能性调节因子的调控靶点基因。

综上所述，近期的研究确定了在具有 MLS 差异的不同物种中进化的转录组学特征及其调控网络，对生物学通路和调控网络的深入解析将增加我们对衰老及衰老相关疾病的理解，为干预措施的发展与完善提供了新的曙光。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00183-8

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