2022/4/6 9:05:11 阅读：206 发布者：chichi77
“护”说科研
CHALLENGES IN MEASURING FRAILTY DURING ACUTE CVD
测量急性CVD期间虚弱程度的挑战
Despite the availability of numerous instruments (Table 2), the measurement of frailty during acute cardiovascular illness is challenging. For example, measuring physical domains such as gait speed and grip strength can be impaired in acute cardiovascular illness and can even be impractical in critically ill patients in the intensive care unit. To overcome this challenge, some questionnaire-based or simplified clinical instruments have been proposed. Prior work showed that the CFS required only 3 to 5 minutes to complete, and the FRAIL scale required 1 to 3 minutes to complete in acute settings. Whereas the FRAIL scale is a questionnaire that can be administered by any staff member, the CFS requires clinical expertise. Although these questionnaires can be helpful, other challenges during acute cardiovascular illness among older adults include delirium, poor recall and memory, and inaccuracy in physical testing due to their bedbound status. As most frailty assessment tools were developed in outpatient settings, some investigators argue that new instruments to detect frailty during acute illness are needed that incorporate objective measures routinely obtained in the inpatient settings, including laboratory and imaging techniques, which can best characterize older populations vulnerable to stressors as they relate to CVD.
尽管有许多工具（表2），但在急性心血管疾病期间测量虚弱程度是具有挑战性的。例如，在急性心血管疾病中，测量身体功能领域如步速和握力可能会受到影响，甚至对重症监护室的危重病人来说也是不现实的。为了克服这一挑战，人们提出了一些基于问卷调查或简化的临床工具。先前的工作表明，CFS只需要3到5分钟就能完成，而FRAIL量表在急性期需要1到3分钟就能完成。FRAIL量表是一份可以由任何工作人员执行的问卷，而CFS需要临床专业知识。尽管这些问卷调查是有帮助的，但在老年人急性心血管疾病期间的其他挑战包括谵妄、回忆力和记忆力差，以及由于他们卧床而导致的身体测试的不准确性。由于大多数虚弱评估工具是在门诊环境下开发的，一些研究者认为，需要新的工具来检测急性疾病期间的虚弱程度，这些工具包括在住院环境下常规获得的客观措施，包括实验室和成像技术，这可以最好地描述老年人群易受压力的特点，因为它们与CVD有关。
REVERSIBILITY OF FRAILTY
虚弱的可逆性
A large longitudinal study of transitions of frailty among community-dwelling adults showed that frailty is in fact a dynamic process. In a 54-month follow-up period, more than one-half of the participants had transitions between frailty states, and although the majority of those transitions were to states of greater frailty, some patients transitioned to states of less frailty, indicating that frailty is a reversible process. Xue et al conducted a study using the NHATS cohort that measured the Fried physical frailty phenotype at different intervals over time and evaluated its association with mortality. The investigators showed that frailty is a dynamic process and about 60% of participants had either increases or decreases in frailty scores over time. The results also showed that a score of 5 was associated with a mortality rate more than 3 times higher than that of scores of 3 and 4. High scores, 4 and 5, were also associated with a decreased likelihood of complete reversibility of frailty to a score of 0. Although these results suggest that there is a point of irreversibility, they also indicate that implementing measures to intervene on frailty syndrome early rather than late may be beneficial.
在社区居住的成年人中，一项关于虚弱过渡的大型纵向研究表明，虚弱实际上是一个动态过程。在54个月的随访中，超过一半的参与者在虚弱状态之间进行了转换，虽然这些转换大多是向更虚弱的状态过渡，但一些患者也向更虚弱的状态过渡，这表明虚弱是一个可逆转的过程。Xue等人利用NHATS队列进行了一项研究，在不同的时间间隔内测量了Fried身体虚弱的表型，并评估了其与死亡率的关系。研究者表明，虚弱是一个动态的过程，大约60%的参与者的虚弱分数随着时间的推移有增加或减少。结果还显示，5分与死亡率相关，比3分和4分的死亡率高3倍以上。虽然这些结果表明有一个不可逆转的点，但它们也表明，早期而非晚期实施干预虚弱综合症的措施可能是有益的。
FRAILTY AS AN OUTCOME
虚弱作为一种结果
Because frailty is potentially a reversable state, it is necessary to study frailty as an outcome and to examine the underlying risk factors of frailty so that at-risk patients can be identified early and clinical interventions, including risk mitigation, can be implemented to prevent or delay the onset of frailty in the context of CVD prevention. Studies have shown that obesity, tobacco use, heavy alcohol use, low socioeconomic status, female sex, minimum physical activity, lower level of education attained, polypharmacy, falls, multimorbidity, social isolation, impaired cognitive function, depression, and spouse’s depression are associated with an increased risk for frailty development.46-48 Treatment of underlying risk factors for frailty can potentially delay or prevent frailty, which in turn is a precursor of CVD outcomes.
由于虚弱有可能是一种可逆转的状态，因此有必要将虚弱作为一种结果进行研究，并研究虚弱的潜在风险因素，以便及早发现高危患者，并实施临床干预，包括降低风险，以防止或推迟虚弱在心血管疾病预防方面的发生。研究表明，肥胖、吸烟、大量饮酒、低社会经济地位、女性、最少的体力活动、较低的教育水平、多种药物、跌倒、多种疾病、社会隔离、认知功能受损、抑郁和配偶的抑郁都与虚弱发展的风险增加有关。治疗虚弱的潜在风险因素可以潜在地延迟或预防虚弱，而虚弱又是心血管疾病的前兆。
OVERVIEW OF FRAILTY INTERVENTIONS
虚弱干预措施概述
Various interventions have been proposed to influence frailty status (Table 3, Central Illustration). Some interventions, such as cardiac rehabilitation, are already a part of CVD management, but other interventions, such as resistance and balance training, are not routinely prescribed. Although most of the attention has focused on physical frailty, interventions targeting other domains of frailty exist, including cognitive, nutritional, and psychosocial. Some pharmacologic interventions targeting systemic inflammation have been proposed. Numerous trials are ongoing, and we reviewed the results from these studies, which we present herein.
人们提出了各种干预措施来影响虚弱状态（表3，中央插图）。一些干预措施，如心脏康复，已经是心血管疾病管理的一部分，但其他干预措施，如阻力和平衡训练，并不是常规的处方。虽然大部分注意力集中在身体虚弱上，但也有针对其他虚弱领域的干预措施，包括认知、营养和社会心理方面。一些针对系统性炎症的药物干预措施已经被提出。许多试验正在进行中，我们回顾了这些研究的结果，并在此提出。
PHYSICAL INTERVENTIONS
物理干预
As frailty leads to poor postoperative outcomes, there is growing interest in alleviating frailty prior to surgery through preoperative rehabilitation or prehabilitation. Waite et al conducted a small prospective pilot study with 22 frail patients who had been listed for CABG or valve surgery. The intervention was a home program that consisted of balance and strength-training exercises and resulted in reduction of frailty in 18% of patients, along with improvement in 6-minute walk distance (6MWD), walking speed, and SPPB score. In Canada, the PREHAB (Pre-Operative Rehabilitation for Reduction of Hospitalization After Coronary Bypass and Valvular Surgery) study is enrolling older patients with CFS scores of $4 and <7.50 The intervention consists of an 8-week comprehensive exercise therapy and education program targeting physical, psychological, social, and cognitive aspects of cardiac disease and frailty. The intervention is personalized on the basis of an intake of health status assessment and requires a minimum of 2 sessions of supervised structured exercise sessions per week and 4 educational sessions on topics including risk factor reduction, medication use, cardiovascular physiology, smoking cessation, and healthy eating. Frailty outcomes are measured using the modified Fried criteria and 6MWD. The PREQUEL (Prehabilitation for Improving Quality of Recovery After Elective Cardiac Surgery) study is currently enrolling adults undergoing elective cardiac surgery with CFS scores of 4 to 6. The intervention is composed of structured 6- to 10-week exercise training. The frailty outcomes studied include CFS score, gait speed, and EFT score.
由于虚弱会导致术后效果不佳，人们对在术前通过术前康复或预康复来减轻虚弱的兴趣越来越浓。Waite等人对22名被列为CABG或瓣膜手术的虚弱患者进行了一项小型的前瞻性试验研究。干预措施是一个家庭计划，包括平衡和力量训练的练习，并导致18%的患者减少虚弱，同时改善6分钟步行距离（6MWD）、步行速度和SPPB评分。在加拿大，PREHAB（冠状动脉搭桥和瓣膜手术后减少住院的术前康复）研究正在招募CFS评分为4和<7的老年患者。干预措施是在健康状况评估的基础上个性化的，要求每周至少有2次有监督的结构化运动课程和4次教育课程，主题包括减少危险因素、药物使用、心血管生理学、戒烟和健康饮食。虚弱的结果是使用修改后的Fried标准和6MWD来衡量。PREQUEL（改善选择性心脏手术后恢复质量的预康复）研究目前正在招募接受选择性心脏手术的成人，其CFS评分为4至6分。干预措施是由为期6至10周的结构化运动训练组成。研究的虚弱结果包括CFS评分、步态速度和EFT评分。
A large retrospective study of a physical intervention during hospitalization was conducted by Harada et al, who studied the impact of a comprehensive cardiac rehabilitation program on inpatients with CVD and/or those who had undergone cardiovascular surgery. The intervention consisted of exercise training starting the day of admission. Patients who underwent in-hospital cardiac rehabilitation had decreased weight and skeletal muscle index, but significant improvements were observed in gait speed and muscle strength assessed by handgrip and leg weight bearing index. The Barthel index of activities of daily living was enhanced, indicating an improvement in overall physical function. Opasich et al53 studied the impact of an in-hospital personalized physical therapy program based on each individual’s frailty level compared with a traditional physiotherapy program for older patients after cardiac surgery. Frailty measures, assessed using the get-up-and-go test, chair stand, arm curl, and 6MWD, improved in the intervention group, and no participant in the intervention group went home severely frail. Among cardiac intensive care unit patients, Goldfarb et al showed that physical intervention with early mobilization resulted in improved levels of function in both frail and nonfrail patients.
Harada等人进行了一项关于住院期间身体干预的大型回顾性研究，他们研究了综合心脏康复计划对心血管疾病和/或接受过心血管手术的住院患者的影响。干预措施包括从入院当天开始的运动训练。接受院内心脏康复治疗的患者体重和骨骼肌指数都有所下降，但通过手握和腿部负重指数评估，步态速度和肌肉力量都有明显改善。日常生活活动的Barthel指数得到提高，表明整体身体功能得到改善。Opasich等人研究了基于每个人虚弱程度的院内个性化物理治疗方案与传统物理治疗方案对心脏手术后老年患者的影响。使用起立步行测试、椅子站立、手臂弯曲和6MWD评估的虚弱程度，在干预组中得到了改善，而且干预组中没有参与者回家时是严重虚弱的。在心脏重症监护室的病人中，Goldfarb等人表明，早期动员的物理干预使虚弱和非虚弱的病人的功能水平都得到了改善。
Multiple studies of cardiac rehabilitation postprocedure and posthospitalization have shown improvements in frailty measures. Eichler et al evaluated a 3-week multicomponent inpatient cardiac rehabilitation program consisting of patient education, dietary counseling, psychological support, risk factor management, and individualized physical training after elective transcatheter aortic valve replacement (TAVR). The intervention resulted in improved 6MWD, a reduction in the proportion of frail patients, and an average decrease in the frailty index. Another study that evaluated the effects of multidimensional cardiac rehabilitation after TAVR demonstrated improvement in frailty (measured by 6MWD and Barthel index) at the end of cardiac rehabilitation, which persisted in the majority of patients at mid-term follow-up. A pilot study for the RECOVER-TAVI (Does Cardiac Rehabilitation Improve Functional, Independence, Frailty and Emotional Outcomes Following Trans Catheter Aortic Valve Replacement?) trial showed that cardiac rehabilitation after TAVR resulted in improvement in frailty, measured using multiple frailty scores including Fried and Edmonton. In a study on the addition of resistance and balance training to cardiac rehabilitation, patients were randomized to an intervention group consisting of 3 sessions per week of specially tailored resistance and balance training incorporated in 3 weeks of standard inpatient cardiac rehabilitation or a control group that participated in standard cardiac rehabilitation alone.58 There was no statistically significant difference in frailty improvement as measured by 6MWD and SPPB between the groups at the end of the intervention, although at mid-term follow-up, the patients who had undergone the resistance and balance training had significantly lower frailty levels. Daily resistance and balance training in cardiac rehabilitation has also been studied in patients who underwent CABG, and results showed that resistance and balance training led to greater improvement in physical frailty compared with conventional cardiac rehabilitation as measured using 6MWD and the Timed Up and Go (TUG) test.
多项关于手术后和出院后心脏康复的研究显示，虚弱指标得到改善。Eichler等人评估了一项为期3周的多成分住院心脏康复计划，包括病人教育、饮食咨询、心理支持、风险因素管理和选择性经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后的个性化体能训练。干预措施的结果是改善了6MWD，减少了虚弱患者的比例，并使虚弱指数平均下降。另一项评估TAVR术后多维度心脏康复效果的研究表明，在心脏康复结束时，虚弱程度有所改善（通过6MWD和Barthel指数衡量），在中期随访时，大多数患者的虚弱程度仍在持续。RECOVER-TAVI（经导管主动脉瓣置换术后心脏康复是否能改善功能、独立、虚弱和情感结果）试验显示，TAVR后的心脏康复导致虚弱的改善，使用包括Fried和Edmonton在内的多种虚弱评分进行测量。在一项关于在心脏康复中增加阻力和平衡训练的研究中，患者被随机分配到干预组，包括每周3次特别定制的阻力和平衡训练，并将其纳入3周的标准住院心脏康复中，或单独参加标准心脏康复的对照组。在干预结束时，通过6MWD和SPPB测量的虚弱程度在各组之间没有统计学上的显著差异，尽管在中期随访中，接受过阻力和平衡训练的患者的虚弱程度明显降低。在心脏康复中的日常阻力和平衡训练也在接受CABG的患者中进行了研究，结果显示，与传统的心脏康复相比，阻力和平衡训练导致了身体虚弱的更大改善，这是用6MWD和计时起立步行测试来衡量的。
心脏康复也被证明可以减少HF患者的虚弱感。REHAB-HF（住院后康复和运动训练）试验评估了在急性失代偿性HF入院期间开始并在出院后持续3个月的渐进式物理康复干预是否会改善虚弱的结果。在349名被随机选中的患者中，与“常规护理”相比，早期、过渡性、定制的渐进式康复组在身体功能、6MWD和生活质量方面有更大的改善，同时虚弱和抑郁症也有所减少。
还有证据表明，认知和社会心理领域的虚弱改善与心脏康复有关。一项回顾性研究显示，接受主动脉瓣置换手术的患者在心脏康复后，焦虑和抑郁的分数都有所下降。另一项研究显示，所有接受综合心脏康复的患者，其抑郁症都有所减少，认知功能也得到了改善，其中包括一个个性化的多学科项目。RECOVER-TAVI试验的试点研究显示，心脏康复后焦虑和抑郁的分数都有所下降。这些研究表明，心脏康复不仅可以减少身体上的虚弱，而且还可以延伸到认知和社会心理上的虚弱。
心脏康复的好处也延伸到预先存在的虚弱患者身上。Lutz等人研究了243名被转介接受2至6周第二阶段心脏康复治疗的患者，结果显示，以步态速度、TUGT测试、手握力和6MWD衡量，中间虚弱和严重虚弱的患者的虚弱程度有所下降。事实上，虚弱组在步态速度、TUGT时间和6MWD方面比基线有更大百分比的改善。心脏康复的长期效果可能会在心脏疾病后持续存在。Macchi等人发现，65%的患者在心脏康复后坚持了至少轻微的身体活动，而且身体活动的程度与康复后一年的6MWD直接相关。这支持了这样的观点，即可能有一些与心脏康复相关的生活方式的改变对预防或逆转虚弱有长期的影响。
由于LIFE-P(Lifestyle Interventions and Independence for Elders Pilot)研究取得了积极的成果，该研究在一般虚弱的老年人群中评估了门诊体力活动的干预，在心脏康复后仍然虚弱的心血管疾病人群中进行了类似的干预。研究显示，1年的门诊体力活动干预减少了SPPB测量的虚弱程度。Ushijima等人研究了65岁的心血管疾病患者，结果显示，3个月的门诊心脏康复计划使87%的患者的虚弱状态改善到虚弱前（57%）或强大（30%），所有非虚弱患者在随访期间保持不虚弱。
Van Dam van Isselt等人研究了老年康复，这个术语是由波士顿工作组创造的，指的是“评估、诊断和治疗干预，其目的是恢复功能能力或提高有残疾的老年人的剩余功能能力。”干预措施涉及身体结构和功能、功能状态和自我管理，研究对象是出院到专业护理机构的心血管病患者。结果显示，以6MWD和Barthel指数衡量，身体虚弱程度有所下降。HF患者的亚组分析显示相同的结果有所改善。数据显示，早期启动身体功能项目，无论是通过老年康复还是心脏康复，都可能扭转心血管疾病患者的虚弱状况。其他正在调查的物理干预措施包括在休息时间进行肌肉电刺激，作为心脏康复的辅助手段，以刺激和潜在地加强骨骼肌。这有可能将与功能衰退相关的不活动期变成生产期，并可能最终影响虚弱状态。
PHARMACOLOGIC INTERVENTIONS
药理干预
已经研究了一些影响虚弱的药物干预措施，针对多系统失调的不同潜在生理机制。由于肌肉结构的变化和肌肉疏松症与虚弱有关，激素对虚弱的影响是一个积极研究的领域。在老年HF患者中，评估了补充维生素D3对身体虚弱的影响，这是由6MWD和膝关节等速肌力测试衡量的，但在随访期间，虚弱状态没有明显变化与维生素D补充有关。对老年男性进行睾丸激素替代治疗会导致瘦肉质量的增加和脂肪质量的减少，但通过身体功能表现测试，睾丸激素的补充并没有导致身体功能的任何明显改善。然而，与安慰剂相比，上身力量的测量有改善，包括握力、卧推、斜推和平均上身力量。一项旨在评估围手术期注射睾酮对接受CABG手术的老年患者康复后虚弱状况的影响的临床试验正在进行中。
由于认知障碍被描述为发展为虚弱的一个风险因素，人们对可能减缓认知衰退的药物治疗感兴趣，以预防或改善虚弱。有微弱的证据表明，欧米茄-3多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸可能具有神经保护作用并减少认知障碍的风险。一项试点研究评估了补充剂在60岁以上患者中的影响，该补充剂含有1克二十二碳六烯酸和160毫克二十碳五烯酸，此外还有银杏叶、磷脂酰丝氨酸、生育醇、叶酸和维生素B12。虽然这些都是微弱的关联，但干预组的病人在一些活动能力和认知能力（运动筛选任务潜伏期和言语识别记忆回忆）方面有轻微的改善。这些补充剂的保护作用还有待更大的试验来研究。
由于虚弱和心血管疾病有双向关联，针对全身炎症的药物治疗有可能影响这两种疾病过程。很大一部分心血管疾病患者患有糖尿病，而被广泛用于治疗糖尿病的二甲双胍也具有抗炎和抗氧化的作用。一些观察研究报告了二甲双胍治疗与虚弱状态的改善之间的关联，但这些结果都是从非随机的回顾性实验获得的。目前正在进行一项随机对照试验，研究二甲双胍对老年糖尿病前期患者虚弱状态的影响。最后，Golpanian等人使用异体人类间充质干细胞，正在对内源性干细胞修复受损与虚弱状态之间的关系进行初步检查。一项第一阶段的研究显示，异体人类间充质干细胞在老年参与者中是安全和良好的容忍度。虽然由于样本量小（n=15），结果仍然是探索性的，但据报道，虚弱状态、6MWD和由MMSE测量的认知虚弱状态得到了改善，第二阶段的研究正在进行中。
mTOR是一种被营养物质激活的酶，参与蛋白质的合成和细胞的生长，这也是雷帕霉素（mTOR）信号通路被提出来影响虚弱的原因。胰岛素和胰岛素样生长因子1可激活mTOR，这两个因子的低水平与长寿有关，表明抑制mTOR可导致寿命延长。相反，刺激该途径可导致肌肉合成代谢和骨骼肌生长。因此，对该途径的刺激和抑制的药物治疗已被研究。β-羟乙基丁酸（HMB）是一种分子，可以发挥激活mTOR的下游作用，一些研究已经评估了补充HMB对虚弱的影响。对其中7项研究的meta分析显示，与单独运动相比，在运动之外补充HMB对老年受试者的肌肉力量和身体表现没有影响或影响很小。雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，由Singh等人在一项观察性研究中对13名符合心脏康复条件的60岁及以上的冠状动脉疾病患者进行了研究。干预措施仅包括服用雷帕霉素，并通过步态速度评估虚弱程度。虽然雷帕霉素和虚弱状态之间没有明显的关联，但如果在虚弱负担较重的人群中进行长期随访研究，雷帕霉素是否可以改善身体功能，仍然是一个问题。
与药物干预有关，多药治疗与虚弱有关。最近的一项大型试验研究了减少降压药物对虚弱的影响，作为次要结果。在血压控制方面，减少用药的效果并不逊于常规护理，而且与预期相反，通过虚弱指数、Morley FRAIL量表和电子虚弱指数测量的虚弱状态，各组之间没有统计学上的显著差异。在心血管疾病的指南指导下，需要进一步研究多药治疗和身体虚弱之间的关系。
DIETARY INTERVENTIONS
饮食干预
虚弱的营养领域也得到了广泛的研究，尽管大多数营养干预措施是与物理干预措施相结合的。波士顿FICSIT（虚弱与伤害：干预技术合作研究）研究是一项随机、安慰剂对照的10周临床试验，比较了下肢阻力训练、营养补充、两种治疗或安慰剂活动和补充。结果显示，阻力训练改善了肌肉力量和活动能力，但营养补充，包括360千卡的碳水化合物、脂肪、大豆基蛋白质、维生素和矿物质的组合，增加20%的热量摄入，对结果没有任何影响。然而，少数评估蛋白质补充的研究表明，在有或没有阻力训练的情况下，补充乳清蛋白可能会通过测量肌肉力量来改善虚弱领域。
一些研究调查了蛋白质补充对虚弱状态的影响，因为饮食中蛋白质的摄入量减少是导致肌肉疏松症的一个因素。PROVIDE研究招募了380名身体功能轻度至中度受限、骨骼肌肉质量指数低的老年人，他们被随机分配到含有维生素的富含蛋白质的补充剂或没有蛋白质或微量元素的等热量对照产品（即只有碳水化合物和脂肪）。虚弱程度通过手握力、SPPB、步态速度、椅子站立测试和平衡来衡量。结果显示，13周后，手握力或SPPB得分没有明显的差异，但通过附录肌肉质量衡量，肌肉质量有明显的增加，椅子站立能力也有改善。同样，多种营养干预也没有导致虚弱状态的明显改善。Kim等人设计了一项试验，研究蛋白质补充是否对社会经济地位低的虚弱者更有益。虚弱状况是通过功能表现、SPPB、TUG测试、单脚站立和最大手握力来衡量。该研究发现在多个领域都有改善，表明对“高危老年患者”的营养干预可能会减少虚弱的进展。
对某些饮食模式与虚弱之间的关系进行了调查，但存在着明显的混杂和选择偏差。地中海饮食是非常令人感兴趣的，因为它与认知能力下降和心血管疾病的可能性有关，可能是由于较高的抗氧化剂成分，如β-胡萝卜素当量、维生素C和维生素E，通过其抗炎作用也可以防止虚弱。在Invecchiare in Chianti的老龄化研究中，Talegawkar等人进行了一项纵向分析，他们发现更多的坚持地中海饮食与较低的Fried标准定义的虚弱几率有关，同时在随访期间具有较低的体力活动和行走速度的几率。一项对4个大型前瞻性队列研究的系统回顾和meta分析显示，更多坚持地中海饮食的人与明显较低的虚弱事件有关，这是由Fried虚弱标准或FRAIL量表的修改版本评估的。
在研究乳制品消费方面，Lana等人根据Seniors-ENRICA（西班牙营养与心血管风险研究）的数据进行了一项前瞻性队列研究，结果显示，在3.5年的随访期内，那些有更多的低脂乳制品消费的人有更低的虚弱发展风险。由于存在明显的混杂和选择偏差，很难确定营养干预和虚弱状态之间的任何因果关系，但某些营养干预（如地中海饮食、蛋白质补充与物理干预相结合）可能对心血管疾病高危患者的虚弱产生影响。
COGNITIVE INTERVENTIONS
认知干预
认知干预通常与身体干预结合起来研究，以防止或推迟虚弱。Ngandu等人报告了一项最大的随机对照试验，研究了多成分干预对认知虚弱的影响。 FINGER（芬兰老年干预研究，防止认知损伤和残疾）试验共招募了1260名60至77岁的老年患者，有痴呆症的风险，并对他们进行了为期两年的跟踪。干预组包括4个部分，包括由饮食教育组成的营养疗法、体育锻炼训练计划、认知训练和社会活动。干预措施使认知虚弱状态、神经精神测试电池以及执行功能和处理速度等次要结果得到明显改善。此外，干预措施对心血管风险因素如体重指数、饮食习惯和体育活动产生了有利的影响。
新加坡虚弱干预试验比较了针对虚弱基础领域的不同类型的干预措施。该研究是一项随机对照试验，246名参与者被随机分配到12周的营养补充、认知训练、身体训练、综合治疗和常规护理对照中。认知训练包括每周2小时的认知强化活动。虚弱是用Fried的操作定义来衡量的。结果显示，综合干预与减少虚弱的最高几率有关，其次是身体干预，然后是认知和营养干预。WE-RISE（Warga Emas-Resilient Mind and Muscle Exercise）试验是一项正在进行的单盲随机对照试验，其目的是研究多领域的干预措施，以扭转认知上的虚弱。它包括一个多成分的运动项目，一个由“笔对纸”任务组成的认知干预，如“发现差异”、迷宫、矩阵推理和拼图。营养干预包括饮食咨询和社会心理干预，包括基于小组的活动。本试验研究的主要结果是使用Fried标准和临床痴呆评分表的认知虚弱。MIND&GAIT项目的目的是通过使用技术和传统资源的联合干预，开发和测试认知刺激计划、运动计划和减少跌倒计划，来促进欧洲体弱老年人的独立生活。预计在未来几年会有更多关于认知干预和逆转认知虚弱的数据出现。
PSYCHOSOCIAL INTERVENTIONS
社会心理干预
认识到社会支持对保持健康习惯的重要性，Luger等人进行了一项非专业的、由志愿者管理的干预研究，将运动训练和营养干预与社会支持小组进行比较，在12周的研究期间，参与者每周会有熟人拜访两次。结果显示，使用欧洲健康、老龄化和退休调查的虚弱工具测量的虚弱程度，在两组中都有所下降。社会支持，如伙伴系统，可能在解决虚弱的社会决定因素方面发挥潜在的作用。
GAPS IN KNOWLEDGE
知识上的差距
对虚弱的定义缺乏共识，这给研究带来许多挑战。此外，大量用于测量虚弱的工具导致了研究结果的异质性，限制了一致性和可重复性。理想的虚弱评估工具应该是一个简单的、定量的、客观的和普遍接受的方法，能够提供一个一致的、有效的和可重复的定义，然后可以被临床医生实时使用，以确定一个明确的存在或不存在的表型，就像高血压或糖尿病。EFT是一个很有前途的仪器，它简单、定量、客观、易于管理，但迄今为止，它的使用仅限于心血管医学，它对其他领域的适用性尚不清楚。
大多数关于虚弱干预的研究使用了测量身体虚弱的一个组成部分的工具（例如，6分钟步行测试），因为易于管理。虽然6分钟步行测试与心脏病患者的虚弱综合征相关，但有更全面、更有效的工具和手段来测量虚弱综合征（图2）。未来的试验应该研究干预措施是否能减少被称为“虚弱综合征”的整体测量。
虽然有数据表明，虚弱可以被逆转，但虚弱的逆转是否会影响心血管疾病的发展和进展仍是未知数。需要进一步研究扭转虚弱的干预措施以及其对长期心血管疾病的影响。未来需要在老年人群中进行前瞻性的临床试验数据，以更好地勾勒出虚弱状态、心血管疾病风险因素和潜在的下游后果之间的确切相互作用，使用预先指定的和强大的虚弱评估方法。虽然心血管疾病和虚弱之间有很强的关联，但虚弱和心血管疾病之间的直接“因果”关系尚未阐明，因为虚弱在理论上可以是衰老过程本身的一个表象，它可以导致更高的氧化应激水平并促成心血管疾病。然而，关于虚弱的生物学基础研究表明，存在潜在的炎症、代谢失调和凝血功能障碍，这与心血管疾病的发展有很大关系。如果虚弱和心血管疾病之间存在“因果关系”，那么我们需要将虚弱综合征作为一个独立的实体进行积极的治疗（表4）。
CONCLUSIONS
结论
虚弱是一种与心血管医学实践相关的综合征，因为每个疾病过程都可能导致身体损伤，最终导致心血管疾病的恶化。由于其多因素的病因，存在多个潜在的虚弱领域，包括身体、认知、营养和社会心理，这些领域构成了虚弱结构。针对这些领域的多维干预措施已被提出，以防止或扭转虚弱。目前还没有令人信服的研究表明，有成功的干预措施来改善虚弱的整体衡量。来自HF患者的新数据表明，与虚弱和身体功能的积极结果相关的干预措施是多维的，包括量身定制的心脏康复。为了改善老年患者的整体健康和福祉，需要系统地将虚弱评估纳入心血管实践中，但评估特定心脏人群中虚弱干预的临床试验应进一步帮助优化老年人的心血管护理。
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