当复方药理遇到“胞葬”Efferocytosis，怎么展开的...

【题目及作者信息】

Guanxinkang Decoction Attenuates the Inflammation in Atherosclerosis by Regulating Efferocytosis and MAPKs Signaling Pathway in LDLR−/− Mice and RAW264.7 Cells

【摘要】（阅读原文为主）

目的

冠心康汤(GXK)是一种治疗心血管疾病的中药药物。本研究的目的是研究GXK对LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞炎症反应的影响。

方法

高脂饮食喂养12周，将小鼠随机分为6组，然后口服0.9%生理盐水或GXK(7.24、14.48、28.96g/kg)或阿托伐他汀(1.3mg/kg)，连续12周。用ox-LDL或ox-LDL+不同浓度的GXK(1.25、2.5和5 μg/ml)，或ox-LDL+GXK+MAPKs激活剂诱导RAW264.7细胞。血清脂质谱和炎症细胞因子被ELISA，RT-qPCR检测基因表达，斑块大小油红O，α-SMA，caspase 3，NF-κBp65和TNF-α生产免疫荧光染色，蛋白印迹蛋白表达。采用中性红色摄取法测定细胞的胞葬能力。Western Blot检测胞泡作用相关蛋白(AML、MERTK、TYRO3和MFGE8)和MAPKs通路。

结果

与高脂肪饮食的小鼠相比，GXK小鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、IL-1β、IL-6和TNF-α降低，小斑块大小，α-SMA高，caspase 3和NF-κBp65降低。用ox-LDL+GXK处理的RAW264.7细胞的IL-1β、IL-6和TNF-α均较低。GXK还增加了细胞的吞噬能力。GXK处理组检测到AML、MERTK、TYRO3和MFGE8水平升高，iNOS、VCAM-1、LOX-1和MCP-1水平降低，ERK1/2、JNK、p38和NF-κB磷酸化水平降低。MAPKs激活因子逆转了GXK抑制炎症和促进吞噬作用的作用。

结论

这些结果表明，GXK可以通过LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞的胞葬作用和MAPKs信号通路减轻动脉粥样硬化并解决炎症反应。

图文摘要

【前言】

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质驱动的炎症性疾病，为心血管疾病(CVD)奠定了病理基础。近几十年来，已经开发出了新的药物疗法，但心血管疾病仍然是全球的主要死亡原因，估计每年有1790万人死亡。AS的发病机制有不同的机制，包括炎症和胞葬作用。AS不仅由炎症驱动，而且还由有缺陷的胞葬驱动。胞葬是吞噬细胞清除凋亡细胞(ACs)的一个过程。有效的胞葬作用需要多个信号分子的参与，如TAM受体(Tyro3、Axl和Mer)。这些分子帮助吞噬细胞识别、捕获、吞噬和消化ACs，防止斑块中的继发性细胞坏死和死亡细胞释放炎症因子和毒性分子。研究发现，AS晚期的胞葬作用出现缺陷，导致继发性坏死、炎症和易损斑块。在AS中，炎症随着ACs的清除而消失，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的见解。

冠心康汤(GXK)是以瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)为基础的，是一种经典的冠心病中药配方。GXBD能够调节Apo-E−/−小鼠AS模型中的血脂和炎症反应。我们之前的研究表明，GXK可减轻ApoE−/−小鼠的脂质代谢紊乱，抑制炎症反应。然而，其潜在的机制尚不清楚。因此，我们设计了本研究来探讨GXK对LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞AS的抗炎作用。

处方组成如下：

【结果部分】

1.LDLR−/−小鼠的血脂谱及主动脉窦动脉粥样硬化的研究。

2.LDLR−/−小鼠中的炎症细胞因子。

3.GXK对LDLR−/−小鼠胞葬作用相关分子的影响。

4.GXK对LDLR−/−小鼠MAPKs信号通路的影响。

5.RAW264.7细胞中炎症细胞因子水平。

6.GXK对RAW264.7细胞胞葬作用相关分子的影响。

7.进一步研究GXK对RAW264.7细胞中MAPKs信号通路的影响。

8.GXK主要通过MAPKs信号通路发挥作用。

【结论与讨论】

      综上所述，本文探讨了GXK治疗AS的主要抗炎机制。GXK可促进LDLR−/−小鼠的胞葬作用，抑制MAPKs信号通路，从而抑制RAPKs信号通路，从而减少促炎细胞因子的产生。GXK发挥其抗炎作用来抗AS，其潜在作用机制有待进一步研究。

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