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当复方药理遇到“胞葬”Efferocytosis,怎么展开的...

2022/3/31 10:28:01  阅读:354 发布者:chichi77

【题目及作者信息】

Guanxinkang Decoction Attenuates the Inflammation in Atherosclerosis by Regulating Efferocytosis and MAPKs Signaling Pathway in LDLR−/− Mice and RAW264.7 Cells

【摘要】(阅读原文为主)

目的

冠心康汤(GXK)是一种治疗心血管疾病的中药药物。本研究的目的是研究GXKLDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞炎症反应的影响。

方法

高脂饮食喂养12周,将小鼠随机分为6组,然后口服0.9%生理盐水或GXK(7.2414.4828.96g/kg)或阿托伐他汀(1.3mg/kg),连续12周。用ox-LDLox-LDL+不同浓度的GXK(1.252.55 μg/ml),或ox-LDL+GXK+MAPKs激活剂诱导RAW264.7细胞。血清脂质谱和炎症细胞因子被ELISART-qPCR检测基因表达,斑块大小油红Oα-SMAcaspase 3NF-κBp65TNF-α生产免疫荧光染色,蛋白印迹蛋白表达。采用中性红色摄取法测定细胞的胞葬能力。Western Blot检测胞泡作用相关蛋白(AMLMERTKTYRO3MFGE8)MAPKs通路。

结果

与高脂肪饮食的小鼠相比,GXK小鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、IL-1βIL-6TNF-α降低,小斑块大小,α-SMA高,caspase 3NF-κBp65降低。用ox-LDL+GXK处理的RAW264.7细胞的IL-1βIL-6TNF-α均较低。GXK还增加了细胞的吞噬能力。GXK处理组检测到AMLMERTKTYRO3MFGE8水平升高,iNOSVCAM-1LOX-1MCP-1水平降低,ERK1/2JNKp38NF-κB磷酸化水平降低。MAPKs激活因子逆转了GXK抑制炎症和促进吞噬作用的作用。

结论

这些结果表明,GXK可以通过LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞的胞葬作用和MAPKs信号通路减轻动脉粥样硬化并解决炎症反应。

图文摘要

【前言】

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质驱动的炎症性疾病,为心血管疾病(CVD)奠定了病理基础。近几十年来,已经开发出了新的药物疗法,但心血管疾病仍然是全球的主要死亡原因,估计每年有1790万人死亡。AS的发病机制有不同的机制,包括炎症和胞葬作用。AS不仅由炎症驱动,而且还由有缺陷的胞葬驱动。胞葬是吞噬细胞清除凋亡细胞(ACs)的一个过程。有效的胞葬作用需要多个信号分子的参与,如TAM受体(Tyro3AxlMer)。这些分子帮助吞噬细胞识别、捕获、吞噬和消化ACs,防止斑块中的继发性细胞坏死和死亡细胞释放炎症因子和毒性分子。研究发现,AS晚期的胞葬作用出现缺陷,导致继发性坏死、炎症和易损斑块。在AS中,炎症随着ACs的清除而消失,为心血管疾病的预防和治疗提供了新的见解。

冠心康汤(GXK)是以瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)为基础的,是一种经典的冠心病中药配方。GXBD能够调节Apo-E−/−小鼠AS模型中的血脂和炎症反应。我们之前的研究表明,GXK可减轻ApoE−/−小鼠的脂质代谢紊乱,抑制炎症反应。然而,其潜在的机制尚不清楚。因此,我们设计了本研究来探讨GXKLDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞AS的抗炎作用。

处方组成如下:

【结果部分】

1.LDLR−/−小鼠的血脂谱及主动脉窦动脉粥样硬化的研究。

2.LDLR−/−小鼠中的炎症细胞因子。

3.GXKLDLR−/−小鼠胞葬作用相关分子的影响。

4.GXKLDLR−/−小鼠MAPKs信号通路的影响。

5.RAW264.7细胞中炎症细胞因子水平。

6.GXKRAW264.7细胞胞葬作用相关分子的影响。

7.进一步研究GXKRAW264.7细胞中MAPKs信号通路的影响。

8.GXK主要通过MAPKs信号通路发挥作用。

【结论与讨论】

      综上所述,本文探讨了GXK治疗AS的主要抗炎机制。GXK可促进LDLR−/−小鼠的胞葬作用,抑制MAPKs信号通路,从而抑制RAPKs信号通路,从而减少促炎细胞因子的产生。GXK发挥其抗炎作用来抗AS,其潜在作用机制有待进一步研究。

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