Cell Death Discovery：欧娟娟/梁后杰/李建军团队发现治疗结直肠癌肝转移最新药物

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导读：肝转移是大多数结直肠癌（CRC）相关死亡的主要原因。越来越多证据表明，患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的 CRC 患者更容易发生肝转移。随着 NAFLD 的普遍流行，需要更好地了解 NAFLD 驱动的 CRC 肝转移的分子机制。

1 月 23 日，陆军军医大学西南医院欧娟娟、梁后杰、李建军共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为 Non-alcoholic fatty liver disease promotes liver metastasis of colorectal cancer via fatty acid synthase dependent EGFR palmitoylation 的研究论文, 研究结果表明，NAFLD 增强了转移性 CRC 细胞中新生棕榈酸酯合成，并通过棕榈酰化依赖的 EGFR 稳定和 PM 定位促进 CRC 肝转移。奥利司他可能是一种有潜力的辅助药物，可以抑制 NAFLD 引起的 CRC 肝转移，并且与化疗有协同效应。

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01770-x

研究背景

结直肠癌（CRC）是全球第二大导致癌症相关死亡的原因，2020 年有超过 935,000 人死于该病。远处转移是 CRC 相关死亡的主要原因，而肝脏是 CRC 转移最常见的器官。尽管在早期诊断和治疗方法方面取得了令人鼓舞的进展，但 CRC 患者肝转移不可切除的 5 年总生存率仍然只有 2.2%。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的肝病，总体全球患病率为 30%，预计未来十年将增长 56%。最近，越来越多证据表明，NAFLD 已成为 CRC 的新风险因素。因此，NAFLD 发病率的增加意味着同时患有 NAFLD 和 CRC 的患者人数也在增加。

研究进展

研究人员评估了奥利司他对 NAFLD 中 CRC 细胞干性的抑制作用。结果表明，奥利司他以剂量依赖的方式降低了球体形成能力，并降低了 PA/OA 诱导的干性标记物上调。为了进一步评估奥利司他在抑制 NAFLD 增强的 CRC 肝转移中的效果，研究人员建立了 6 周高脂饮食的 NAFLD 小鼠模型，然后通过肝脏和脾脏植入小鼠 CRC 细胞 MC38 来模拟 CRC 肝转移。肝转移性 CRC 的标准一线化疗方案包括 5-氟尿嘧啶（5-FU），同时也评估了奥利司他与 5-FU 的联合效果。植入 3 天后，小鼠被分为四组，分别接受 PBS、5-FU、奥利司他和 5-FU 联合奥利司他的治疗。

3 周后，进行体内生物发光成像，结果显示，与对照组相比，5-FU 和奥利司他治疗小鼠的肝脏 CRC 定植和生长显著减少，而且奥利司他与 5-FU 有协同效应。取出肝脏评估 CRC 的转移情况，结果显示，在 5-FU 和奥利司他治疗小鼠的肝脏中，转移性肿瘤结节的数量和大小显著减少，而且奥利司他大大增强了 5-FU 的效果。这些结果表明，奥利司他可以与常规化疗协同抑制 NAFLD 的转移性 CRC 干性和肝转移。

研究结果

综上所述，研究结果表明，NAFLD 增强了转移性 CRC 细胞中新生棕榈酸酯合成，并通过棕榈酰化依赖的 EGFR 稳定和 PM 定位促进 CRC 肝转移。奥利司他可能是一种有潜力的辅助药物，可以抑制 NAFLD 引起的 CRC 肝转移，并且与化疗有协同效应。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01770-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

转自：“丁香学术”微信公众号

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