Adv Sci：华中科技大学发现肝细胞癌最新靶向治疗策略

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导读：N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过影响肿瘤微环境（TME）来调控癌症的形成和进展。

1 月 21 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为 YTHDF2 Is a Therapeutic Target for HCC by Suppressing Immune Evasion and Angiogenesis Through ETV5/PD-L1/VEGFA Axis 的研究论文, 研究揭示了 YTHDF2 在 HCC 预后和靶向治疗中的潜在应用，靶向 YTHDF2 可能为 HCC 治疗提供新的联合治疗策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307242

研究背景

肝细胞癌（HCC）是全球第三大导致癌症相关死亡的原因。HCC 患者通常在晚期被诊断，无法进行根治性手术。在过去的几十年中，已经开发了包括酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成抗体和免疫检查点抑制剂在内的系统治疗方法，以延长 HCC 患者的生存时间。然而，HCC 的预后仍然不尽如人意，并且阐明 HCC 形成和进展的分子机制以及开发新的有效治疗靶点仍然具有挑战性。

YTH N6-甲基腺苷 RNA 结合蛋白 2（YTHDF2）是最早发现的 m6A 阅读器，它通过识别 m6A 修饰并通过其 N 末端 101-200 个氨基酸结合 CCR4-NOT 脱腺苷酸酶复合物来降解目标 mRNA。YTHDF2 还可以以 HRSP12 依赖的方式结合到 m6A 修饰的 mRNA 上，导致 RNase P/MRP（核糖核酸内切酶）剪切。靶向 YTHDF2 可以作为一种抑制癌症并增强抗肿瘤治疗效果的策略。然而，YTHDF2 在 HCC 治疗中的价值尚未得到充分探索。

研究进展

在本研究中，研究人员发现 YTHDF2 通过三甲基化组蛋白 H3 赖氨酸 4 (H3K4me3) 和 H3 赖氨酸 27 乙酰化 (H3K27ac) 修饰其启动子区域异常增强表达，YTHDF2 表达升高提示 HCC 患者预后不良。YTHDF2 募集真核翻译起始因子 3 亚单位 B (eIF3b)，促进 m6A 修饰的 ETS 变体转录因子 5 (ETV5) mRNA 的翻译，从而增强 PD-L1 介导的免疫逃逸和 VEGFA 介导的血管生成。在原位肝癌动物模型中，利用具有肝癌亲和力的脂质体靶向 YTHDF2 成功地抑制了肝癌的生长和转移。

靶向 YTHDF2 可以在体内抑制 HCC 的进展

研究结果

综上所述，研究揭示了 YTHDF2 在 HCC 预后和靶向治疗中的潜在应用，靶向 YTHDF2 可能为 HCC 治疗提供新的联合治疗策略。

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307242

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

转自：“丁香学术”微信公众号

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