封面文章！四川大学华西医院博士与博士后以共同第一作者在国际著名期刊（IF: 39.3）发表最新研究成果

AKI是一种潜在的危及生命的疾病，发病率和死亡率都很高。临床引起AKI的主要原因包括脓毒症、肾毒性药物、缺血再灌注损伤，约20%的AKI病例与接触肾毒性药物有关。顺铂是一种有效的化疗药物，用于治疗各种肿瘤，如卵巢癌、睾丸癌、宫颈癌和膀胱癌。然而，顺铂在肾脏近端小管上皮中以高浓度积聚(约为血液中的5倍)，会引起小管细胞的炎症、损伤和死亡，这是确定AKI的关键因素。当AKI发生时，肾髓质和皮质都发生衰老，肾小管细胞的衰老是肾损伤后早期衰老细胞积累的重要机制。其中细胞衰老是顺铂诱导AKI的主要因素，但其机制尚不清楚。

因此，四川大学华西医院肾脏病研究所/肾脏内科马良副研究员、付平教授团队等多个单位合作，并在Signal Transduct Target Ther（IF=39.3）中发表，题为“FFAR4 improves the senescence of tubular epithelial cells by AMPK/SirT3 signaling in acute kidney injury”的最新研究成果。该成果证明了G蛋白偶联受体FFAR4的激活可改善急性肾损伤（AKI），其通过AMPK/SirT3信号介导的细胞衰老来探讨FFAR4在AKI中的作用，并确定FFAR4是一种有希望的治疗AKI的药物靶点，为AKI的治疗提供新的方向。

研究概要：

急性肾损伤(AKI)是一种严重的临床并发症，发病率和死亡率都很高。尽管在了解AKI的机制方面取得了实质性进展，但没有有效的治疗或预防方法。我们之前发现G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员游离脂肪酸受体4 (FFAR4)激动剂TUG891可减轻AKI小鼠的肾功能障碍和肾小管损伤。然而，FFAR4在肾脏中的多功能作用尚未得到很好的表征。在本研究中，FFAR4在顺铂、盲肠结扎/穿孔和缺血/再灌注损伤诱导的AKI小鼠的小管上皮细胞(TECs)中表达异常降低。在顺铂诱导的AKI小鼠中，系统性和条件性tec特异性敲除FFAR4加重了肾功能和病理损伤，而TUG-891激活FFAR4则减轻了疾病的严重程度。值得注意的是，FFAR4作为关键的决定因素，首次被发现在AKI小鼠和tec损伤肾脏中调控细胞衰老，这是通过衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性、标记蛋白p53、p21、Lamin B1、磷酸化组蛋白H2A来证明的。X，磷酸化rb表达，分泌表型IL-6水平。在机制上，FFAR4的药理激活和过表达逆转了衰老相关SirT3蛋白的下降，其中FFAR4通过Gq亚基介导的CaMKKβ/AMPK信号调节SirT3表达，在顺铂诱导的小鼠和tec中表现出抗衰老作用。这些发现强调了管状FFAR4通过AMPK/SirT3信号传导在细胞衰老中的原始作用，并确定FFAR4是治疗AKI的潜在药物靶点。

转自：“中北科研”微信公众号

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