南京医科大学院士团队在《Cell》旗下杂志（IF=29）发表研究论文

近日，南京医科大学第一附属医院王学浩院士课题组在Cell Metabolism在线发表了题为《Thymidine kinase 1 drives hepatocellular carcinoma in enzyme-dependent and -independent manners》的研究论文。该研究揭示了肝癌代谢重编程新机制，为肝癌的诊治提供了新靶点与新思路。

研究概要：

代谢重编程在肝细胞癌 (HCC) 的发展中起着至关重要的作用。然而，HCC 进展背后的代谢重编程的关键驱动因素仍不清楚。使用大规模转录组数据库和生存相关筛选，我们将胸苷激酶 1 (TK1) 确定为关键驱动因素。HCC 的进展通过 TK1 敲低得到有力缓解，并因其过度表达而显着恶化。此外，TK1 不仅通过其酶活性和脱氧胸苷一磷酸 (dTMP) 的产生，而且通过与蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 结合促进糖酵解，从而促进 HCC 的致癌表型。从机制上讲，TK1 直接结合 PRMT1 并通过中断其与含有三联基序的 48 (TRIM48) 的相互作用来稳定它，从而抑制其泛素化介导的降解。随后，作者在化学诱导的 HCC 小鼠模型中验证了肝 TK1 敲低的治疗能力。因此，针对 TK1 的酶依赖性和非酶依赖性活性可能在 HCC 治疗中具有治疗前景。

文中亮点：

TK1不仅可以通过其经典功能产生脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）来促进HCC的增殖能力，还可以通过阻断TRIM48介导的泛素化降解来稳定蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1），从而促进肿瘤糖酵解和糖酵解相关恶性生物学行为。同时，在化学诱导HCC小鼠模型中也验证了靶向肝脏TK1的潜在治疗作用。因此，同时靶向TK1的激酶依赖和非激酶依赖的分子机制有助于开发或制定不同的HCC治疗策略。

转自：“中北科研”微信公众号

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