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山东大学研究生以一作在国际顶级期刊发表最新研究成果:揭示一种类似“背包式”的纳米胶囊(AOA)偶联Th17细胞系统,用于MS治疗

2024/1/24 14:25:25  阅读:39 发布者:

Th17/Treg失衡与多发性硬化症(MS)的发生和发展密切相关,Th17细胞向Treg细胞的转分化可能有助于缓解炎症,为多发性硬化提供了一种治疗策略。

近日,山东大学药学院姜新义教授团队与山东大学齐鲁医院等多个单位合作,并在Advanced MaterialsIF=32)中发表,题为“Trojan Horse Nanocapsule Enabled in Situ Modulation of the Phenotypic Conversion of Th17 Cells to Treg Cells for the Treatment of Multiple Sclerosis in Mice”的最新研究成果。该成果揭示了一种类似“背包式”的杂交系统——纳米胶囊(AOA)偶联Th17细胞,并可用于MS治疗。

Aminooxy-乙酸(AOA)是一种转分化诱导剂,其可抑制吡哆醛5'-磷酸依赖性转氨酶来减少FOXP3基因座的甲基化,并增加FOXP3的表达进而诱导Th17细胞转分化为Treg细胞,是治疗多发性硬化(MS)极具潜力的小分子药物,但因血脑屏障(BBB)限制,难以进入中枢神经系统发挥疗效,制约着AOA临床应用。因此,开发可跨过BBB的药物递送系统对于MSCNS部位疾病至关重要。前期多项临床研究均揭示,血源性的Th17可穿透血脑屏障并准确到达MS病灶部位,大量Th17细胞浸润,从而加重病灶部位炎症。

作者在此次研究成果发现:当通过静脉注射方式将胶囊注射到多发性硬化症小鼠中,Th17细胞作为“特洛伊木马”细胞递药载体,并有效地穿透血脑屏障,从而到达MS炎症部位,在ROS存在的环境中,AOA得以释放,从而诱导Th17分化为抗炎Treg细胞,这种表型转换有利于MS的免疫治疗。

参考文献

1Chongdeng Shi, Jing Zhang et al. Huijun WangTrojan Horse Nanocapsule Enabled In Situ Modulation of the Phenotypic Conversion of Th17 Cells to Treg Cells for the Treatment of Multiple Sclerosis in Mice. Adv Mater, 2023 Mar;35(11):e2210262.

转自:“中北科研”微信公众号

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