【重要成果】河南大学又在一区Top期刊Biomaterials（IF=14）发表最新研究进展

由于血脑屏障（BBB）和对单药治疗日益增长的耐药性，胶质母细胞瘤（GBM）的有效治疗是一个巨大的挑战。靶向联合给药可以规避这些挑战；然而，缺乏更有效的联合给药策略是一个潜在的障碍。为了促进化疗药物的成功转运，研究者已经定制了各种递送系统来改善跨BBB的药物转运，使药物能够递送到GBM等“无法到达”的肿瘤，同时克服耐药性问题。一种临床批准的药物递送系统是脂质体。它们可以熟练地将药物输送到肿瘤组织深处，正如FDA批准的用于癌症治疗的纳米脂质体药物载体。虽然这些纳米系统绕过了一些障碍来改善抗神经胶质瘤效应，但需要开发更理想的胶质瘤靶向纳米平台，以成功地将组合剂共同递送到脑肿瘤。

因此，河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室，在Biomaterials（IF=14）中发表，题为“Targeted liposomes for combined delivery of artesunate and temozolomide to resistant glioblastoma”的最新研究成果。该成果揭示了：（1）一种ApoE-ARTPC@TMZ纳米平台有效地递送了BBB上的ART和TMZ化疗药物，并实现了有效的细胞内肿瘤共定位。（2）ART介导的DNA修复抑制增强了TMZ在体内的化学敏感性，并且两种药物协同降低了肿瘤负荷，延长了小鼠的存活期。总之，通过ApoE-ARTPC@TMZ治疗的小鼠具有全身药物毒性的保护作用，证明了其临床转化的潜力，以改善TMZ化疗对CNS肿瘤患者的结局。

研究概要：

胶质母细胞瘤(GBM)的有效治疗是一个巨大的挑战，因为血脑屏障(BBB)和单药治疗日益增长的耐药性。有针对性的联合联合给药可以规避这些挑战;然而，缺乏更有效的联合给药策略提出了一个强有力的障碍。本文提出了一种独特的apoe功能化联合脂质体纳米平台，该平台基于替莫唑胺(ApoE-ARTPC@TMZ)包封的青蒿琥酯-磷脂酰胆碱(ARTPC)，可以在体内成功地向耐tmz的U251-TR GBM联合递送双重治疗剂。体外检测显示，art介导的通过Wnt/β-catenin信号级联的DNA修复抑制也提高了GBM对TMZ的敏感性，导致协同DNA损伤增强，诱导细胞凋亡。在评估血脑屏障渗透时，靶向脂质体能够通过低密度脂蛋白家族受体(ldlr)介导的胞吞作用有效地穿过血脑屏障，并实现深部颅内肿瘤渗透。更重要的是，靶向联合脂质体导致体内U251-TR胶质瘤负荷显著降低，从而显著提高小鼠的存活率。此外，通过降低TMZ的有效剂量，联合脂质体降低了TMZ引起的全身毒性，突出了这种新型综合策略在脑肿瘤联合治疗方面的临床前潜力。

转自：“中北科研”微信公众号

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