IF=79！聂广军/李素萍发表血小板在癌症进展中的动态作用及其治疗意义的综述

由于血小板对肿瘤进展的关键作用，全身抗血小板治疗是改善化疗和免疫治疗的治疗结果和疗效的一个有希望的选择。然而，直到最近，由于肿瘤相关血小板缺乏特异性，出血和血小板减少(血小板计数低)并发症的风险升高，靶向血小板作为癌症治疗一直受到阻碍。

2023年12月18日，中国科学院国家纳米科学中心聂广军及李素萍共同通讯在Nature Reviews Cancer（IF=79）在线发表题为“The dynamic role of platelets in cancer progression and their therapeutic implications”的综述论文，该文综述了血小板在癌症进展中的动态作用及其治疗意义。

最近的工作已经提高了人们对血小板对肿瘤进展和转移的分子机制的理解。这导致了在肿瘤存在时血小板生物学变化的识别，在肿瘤进展过程中血小板和肿瘤细胞之间复杂的相互作用，以及血小板对抗肿瘤治疗反应的影响。该综述详细介绍了血小板在肿瘤发生和进展中的动态作用，以及它们在诊断、预后和监测治疗反应中的应用，并探讨了如何克服所面临的挑战，发展精确的抗血小板策略，安全有效的临床癌症治疗。

血小板是第二丰富的血细胞类型；它们是从成熟巨核细胞脱落的短寿命(7-10天)的无核细胞片段。血小板主要以其在止血和病理性血栓形成中的重要作用而闻名，血小板形成聚集体以止血和堵塞血管，血小板在其他病理生理过程中也起着关键作用，包括炎症、组织修复、肿瘤生长和转移。近年来，血小板已被证明与肿瘤动态相互作用，促进肿瘤细胞的存活和增殖。血小板增多—或血液中血小板计数高—于1964年首次在恶性肿瘤患者中被发现。此后，越来越多的临床证据表明，血小板计数升高与癌症患者预后不良之间存在密切的正相关关系。大量的临床前研究进一步揭示了血小板与肿瘤细胞之间的直接或间接的串扰，这维持了肿瘤细胞的增殖和转移、免疫逃逸和化疗耐药。

例如，血小板可以与肿瘤细胞表面结合形成微聚集体，建立一个物理屏障，保护肿瘤细胞免受免疫细胞的攻击。血小板也释放活性的可溶性因子，促进肿瘤细胞侵袭和转移。这种细胞间通讯反过来刺激肿瘤细胞分泌各种细胞因子，以诱导额外的血小板生成或激活血小板分泌各种促血管生成，促转移和肿瘤细胞增殖刺激因子。随着对血小板和肿瘤细胞之间相互作用的分子机制的不断深入了解，肿瘤诱导血小板(TEPs)不仅是癌症治疗的有希望的靶点，而且也是治疗监测和诊断的有希望的靶点。然而，普遍缺乏精确靶向和监测TEPs的技术，限制了调节血小板功能治疗癌症的临床应用。

肿瘤细胞改变血小板生物学（图源自Nature Reviews Cancer ）

该综述全面总结了血小板在肿瘤反应中的生物学变化，以及TEPs在肿瘤进展中的动态作用。然后，提出了新的方法来靶向血小板抑制肿瘤进展，以限制现有全身抗血小板治疗引起的不良副作用(例如，高出血风险，胃肠道损伤和不希望的肿瘤过度进展)。此外，还提供了新出现的用于癌症治疗的血小板衍生药物输送系统的临床应用，如工程活血小板、血小板诱饵和血小板膜修饰纳米颗粒。

虽然有越来越多的证据表明血小板-肿瘤细胞相互作用的分子机制以及血小板在肿瘤进展中的作用，但目前缺乏精确靶向TEPs的药物和技术，阻碍了将有希望的临床前发现转化为临床实践。为此，必须采取以下研究步骤：(1)进一步阐明血小板中肿瘤相关信号和止血相关信号;(2)开发专门针对TEPs的先进治疗技术;(3)在单一纳米载体中结合TEPs特异性药物和抗癌治疗药物。虽然仍有许多有待了解，但对肿瘤细胞-血小板相互作用的深入了解将显著推进癌症特异性抗血小板药物和技术的发展，这些药物和技术将表征TEPs对肿瘤诊断、预后和治疗反应的影响。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41568-023-00639-6

转自：“iNature”微信公众号

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