唐本忠院士最新AM：光触发级联疗法！

在胰腺癌组织中，致密细胞外基质（ECM）严重阻碍了纳米药物的渗透，这导致基于纳米医学的抗胰腺癌疗效低下。

为了解决这个问题，香港中文大学(深圳)唐本忠教授、深圳大学王东教授和浙江大学计剑教授等人构建了一种多功能脂质体，即Lip-DTI/NO，其将I型光敏剂DTITBT与谷胱甘肽（GSH）或热响应性一氧化氮（NO）供体S-亚硝基-N-乙酰-D-青霉素（SNAP）整合，以耗尽肿瘤ECM，从而增强药物递送，最终改善光疗效果。负载的DTITBT具有多种功能，包括NIR-II荧光成像、高效的超氧化物自由基（O2•−）生成和优异的光热转换效率，使其能够在光疗过程中精确定位肿瘤。响应于细胞内过表达的谷胱甘肽或DTITBT的光热效应产生的热量，NO可以从SNAP中释放。在808nm激光照射下，Lip DTI/NO可以选择性地诱导肿瘤中过氧亚硝酸根阴离子（ONOO−）的原位产生，从而激活内源性基质金属蛋白酶的表达，有效地消化肿瘤ECM的胶原，促进Lip-DTI/NO在肿瘤中的渗透和积累。体内评估表明，ONOO−增强的协同光动力-光热疗法对皮下和原位胰腺癌症模型具有显著的治疗效果。相关工作以“Photo-triggered Cascade Therapy: A Nir-Ii Aie Luminogen Collaborating with Nitric Oxide Facilitates Efficient Collagen Depletion for Boosting Pancreatic Cancer Phototheranostics”为题发表在Advanced Materials。

【文章要点】

作为一项概念验证研究，作者通过整合多功能AIEgen DTITBT和GSH或热响应性NO供体S-亚硝基-Nacetylpenillamine（SNAP）构建了一种新型的治疗脂质体（Lip-DTI/NO）（图1）。在DTITBT中，富电子的噻吩并[3,2-b]吲哚（TI）显著提高了供体核的给电子能力，供体核与强吸电子单元苯并[1，2-c:4,5-c']双（[1，2，5]噻二唑）（BBT）相互作用，可导致强烈的分子内电荷转移和小至1.2eV的窄带隙。考虑到疏水性DTITBT需要转变成水溶性的，并且由于复杂的生理环境，SNAP在血液循环过程中很容易失活，因此作者利用脂质体作为纳米载体来共同负载DTITBT和SNAP。此外，脂质体的负表面电荷还有助于长时间的血液循环和减小网状内皮系统清除率（图1）。

图1 材料制备

DTITBT具有多种生物功能，包括NIR-II荧光成像、有效的O2•−生成和高光热转换效率。在808nm激光照射下，DTITBT能够同时产生O2•−和热疗效应。SNAP会被高温或细胞内GSH分解并产生NO。进一步地，这种近红外光控制的NO和O2•−的同时释放确保了ONOO−的有效产生。由于其较强的氧化和硝化能力，释放的ONOO−可以提高MMPs的表达水平，从而进一步消化致密的ECM，增强DTITBT在肿瘤中的深度渗透和积累。此外，所制备的脂质体也可用于体内NIR-II荧光成像，为诊断应用提供了额外的方法。最后，作者在皮下和原位胰腺癌癌症模型上证实了ONOO−增强的协同PDT/PTT的良好治疗效果。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306476

来源：BioMed科技

转自：“高分子科学前沿”微信公众号

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